カテゴリ:気管支喘息・COPD( 452 )

COPDに対するLABA・LAMAは開始1か月以内の心血管系リスク増加と関連

e0156318_8415029.jpg それでも利益の方が大きいと思いますが、何はともあれ吸入薬開始初期は注意が必要ですね。たしか、尿閉も開始してから1か月以内が多かったように記憶しています。

Meng-Ting Wang, et al.
Association of Cardiovascular Risk With Inhaled Long-Acting Bronchodilators in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseA Nested Case-Control Study
JAMA Intern Med. Published online January 2, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2017.7720


背景:
 COPDにおける心血管系疾患(CVD)と吸入LABA、吸入LAMAの関連性はこれまでよく議論されてきた。ランダム化比較試験においてはLABA・LAMA使用者のうちCVDがあるものは除外されていた。新規にLABA・LAMAを開始することによるCVDのリスクについてはまだよくわかっておらず、本研究でそれを調べた。

目的:
 吸入開始時期に着目して、LABA・LAMAに関連したCVDリスクを調べること。

方法:
 284220人のLABA・LAMAナイーヴの40歳以上のCOPD患者が症例対照研究に組み込まれた(平均71.4歳、68.9%が男性)。データは2007年~2011年Taiwan National Health Insurance Research Databaseを用いた。 
 入院患者あるいは救急外来で冠動脈疾患、心不全、虚血性脳卒中、不整脈になったものを抽出し、条件付きロジスティック回帰によってLABA・LAMAの使用による影響を推察した。

結果:
 平均2.0年の追跡中、37719人のCVD患者(平均75.6歳、男性71.6%)、146139人のコントロール患者(平均75.2歳、男性71.6%)が登録された。新規にLABAおよびLAMAを使用したCOPD患者は、開始30日以内のCVDリスクがそれぞれ1.50倍(95%信頼区間1.35-1.67、p<0.001)、1.52倍(95%信頼区間1.28-1.80、p<0.001)大きかった。個々のLABAの製剤やLAMAの用量やCOPD併用レジメンはCVDリスクに変化は与えなかった。CVD既往歴や過去のCOPD増悪のないサブグループでも、リスクはそのままだった。
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結論:
 COPD患者に新規にLABAあるいはLAMAを用いることで、心血管系のリスクが1.5倍上昇する。これは、過去のCVD既往歴やCOPD増悪の有無を問わない。


by otowelt | 2018-01-19 00:52 | 気管支喘息・COPD

喘息が疑われた集団におけるFeNOの診断精度

e0156318_13444039.jpg Mayoはたまに読みます。

Wang Z, et al.
The Diagnostic Accuracy of Fractional Exhaled Nitric Oxide Testing in Asthma: A Systematic Review and Meta-analyses.
Mayo Clin Proc. 2017 Dec 16. pii: S0025-6196(17)30831-5. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.11.012. [Epub ahead of print]


目的:
 喘息が疑われた人におけるFeNOの診断精度を評価すること。

方法:
 MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、Cochrane、SciVerse Scopusなどの電子データベースを2017年4月4日まで検索し、5歳以上で喘息を疑われた者に対するFeNOの診断精度を評価した研究を組み入れた。独立したレビュアーがデータを抽出した。サマリーROCモデルによりパフォーマンスを評価した。

結果:
 43試験13747人が登録された。成人においては、FeNOカットオフ値20ppb未満、20~29ppb、30~39ppb、40ppb以上ではそれぞれ感度80%、69%、53%、41%、特異度は64%、78%、85%、93%だった。小児においては、カットオフ値20未満、20~29ppbではそれぞれ感度78%、61%、特異度79%、89%だった。FeNOカットオフ値に基づくと、FeNOが陽性だった場合に喘息を有する検査後オッズは2.8~7倍上昇した。ステロイドナイーブの喘息患者・小児・非喫煙者では、診断精度は集団全体と比べると良好だった。

結論:
 FeNOは5歳以上において喘息の診断精度は良好である。ステロイドナイーブの喘息患者・小児・非喫煙者では、診断精度は集団全体と比べると良好だった。


by otowelt | 2018-01-18 00:19 | 気管支喘息・COPD

上気道感染症発症時にICS/LABAを吸入すると、その後の重症COPD増悪が減るかもしれない

e0156318_1633480.jpg COPD増悪全体では差は出ませんでした。しんどくて吸えない人が多いと思います。

Daiana Stolz , et al.
Intensified Therapy with Inhaled Corticosteroids and LABA at the Onset of URTI to Prevent COPD Exacerbations- A Multicentre, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Trial
Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 21. doi: 10.1164/rccm.201709-1807OC. [Epub ahead of print]


背景:
 上気道感染症症状がCOPD患者に起こった時点でICS/LABAを用いる効果についてはよく分かっていない。

目的:
 ICS/LABA吸入を上気道感染症症状の発症時に開始することで、その後21日以内のCOPD増悪を減らすことができるか調べること。

方法:
 450人の安定期の中等症~超重症COPD患者を登録し、ランダム化プラセボ対照二重盲検試験に登録した。上気道感染症症状発症時に、患者はオープンラベル低用量ICS/LABAあるいはプラセボに割り付けられた。

結果:
 上気道感染症発症のあと、COPD増悪の頻度はICS/LABA群で有意に減少しなかった(14.6% vs 16.2%, ハザード比0.77, 95%信頼区間0.46-1.33, P=.321)。しかし、重症の増悪は有意に減少した(ハザード比0.28, 95%信頼区間0.11-0.74%, P=.010)。

結論:
 上気道感染症発症から10日間ICS/LABAを用いても、COPD増悪の頻度は減らなかったが、重症増悪は減った。


by otowelt | 2018-01-09 00:01 | 気管支喘息・COPD

音楽を聴くとCOPD患者の運動耐容能や呼吸困難感が改善

e0156318_9223429.jpg こういう臨床試験好きです。小規模な研究ですが、CHESTのeditorも面白いと思ったんでしょうね。

Lee AL, et al.
The impact of listening to music during a high-intensity exercise endurance test in people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Chest. 2017 Dec 15. pii: S0012-3692(17)33225-7. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.001.


背景:
 COPD患者において、呼吸困難感は運動耐容を規定する代表的症状である。呼吸困難感を軽減するアプローチとして、音楽を聴くことが挙げられる。持続的速度持久力テストは高強度有酸素運動トレーニングを反映するが、音楽を聴くことで耐久時間に影響を与えるかどうかは不明である。この研究の目的は、音楽を聴くことがCOPDにおいて持続的速度持久力テストに影響を与えるかどうか調べることである。

方法:
 COPD患者が2回の持久力歩行試験を完遂し、そのうち1回は試験中ずっと音楽を聴くものとした。プライマリアウトカムは、2状況間での耐容能の差とした。心拍数、酸素飽和度、呼吸困難感、自覚的運動強度も調べた。

※音楽は90~120BPM程度の一般的な曲で、ジャンルは問わない。ただし、2人の研究者が承諾したものに限る。

結果:
 19人の患者(平均年齢71±8歳、平均%1秒量47±19%)が試験を完遂した。耐久時間は音楽を聴く群の方が良好だった(差:1.10分、95%信頼区間0.41 to 1.78分)。また、呼吸困難感も音楽を聴く方が良好だった(差1.0単位、95%信頼区間-2.80 to -1.80単位)。心拍数、酸素飽和度、下肢疲労感には差はなかった。有害事象にも差はなかった。

結論:
 COPDにおいて、高強度環境下での呼吸困難感および運動耐容能は音楽を聴く方が良好であった。


by otowelt | 2018-01-05 00:00 | 気管支喘息・COPD

肺結核の既往があるとCOPD重症度は高くなる

e0156318_1633480.jpg 予想通りの結果です。

Park HJ, et al.
History of pulmonary tuberculosis affects the severity and clinical outcomes of COPD.
Respirology. 2018 Jan;23(1):100-106.


背景:
 肺結核とCOPDの関連についてはいくつか指摘があるが、結核がCOPDに与える影響についてはよく分かっていない。われわれは、結核の既往があるCOPD患者と既往がないCOPD患者の重症度や臨床アウトカムを比較した。

方法:
 われわれは後ろ向きに1784人のCOPD患者データを韓国COPDサブタイプ研究コホートから集めた(2011年12月~2017年1月)。患者データは3年追跡した。

結果:
 1784人の解析では、結核の既往がある患者(468人)のほうが既往のない患者(1316人)よりも、CATスコアおよびSGRQスコアが高かった。3年の追跡では、結核既往がある患者ではCATスコア(318人)、SGRQスコア(295人)、肺機能(182人)は悪いままで、COPD増悪の頻度(295人)も高いままだった。結核の既往がある患者では、1秒量が年0.57%減少し、既往のない群では年0.93%改善した。

結論:
 結核の既往はCOPD重症度に悪く影響を与える。小規模な追試では、その後数年間悪影響が続くことが分かった。


by otowelt | 2017-12-26 00:03 | 気管支喘息・COPD

咳嗽・wheezeプロファイルと喘息発作の頻度

e0156318_13444039.jpg 咳嗽・wheeze症状プロファイルと喘息発作の頻度には、現時点では相関性はなさそうです。
 
Morjaria JB, et al.
Asthma phenotypes: do cough and wheeze predict exacerbations in persistent asthma?
Eur Respir J. 2017 Dec 7;50(6). pii: 1701366. doi: 10.1183/13993003.01366-2017.


背景:
 コントロール不良喘息の長期におよぶ症状プロファイルについてはよく分かっておらず、どの症状が各フェノタイプを予測するものかどうかも分かっていない。

目的:
 この研究では、コントロール不良喘息集団において1日のうちの咳嗽とwheezeを調べた。また、これらの症状が治療反応性に影響を与えるかどうかも調べた。

方法:
 1701人の喘息患者からの電子記録データを1日2回収集した。リリーバー治療であるサルブタモールが、ベクロメタゾン/ホルモテロール維持療法+リリーバー治療(MART療法)と比較された。喘息発作の頻度が症状プロファイルと比較された。

結果:
 症状はBMIの高い高齢者でよくみられた。ほとんどの患者では、咳嗽とwheezeに強い相関がみられた(r=0.73)。咳嗽優位、wheeze優位の2フェノタイプの患者が同定され、前者は過体重・高齢女性に多く、後者は高齢男性に多かった。第1四分位の患者は、症状の強い患者と比較すると発作の頻度が高かったが、第2~4四分位では線形の相関性は観察されなかった。
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(文献より引用)

 治療によって咳嗽やwheezeの1日のうちの症状は軽減していった。MART療法は発作の頻度をサルブタモール単独と比べて有意に減らし、この効果は症状を少なく報告した患者で大きかった。

結論:
 咳嗽やwheezeはコントロール不良喘息と密に相関しているが、症状と発作の頻度には線形の関連は観察されなかった。いくらかの患者では咳嗽優位ないしwheeze優位といったフェノタイプがみられた。症状の少ない患者ではMART治療がオプションとなろう。


by otowelt | 2017-12-25 00:19 | 気管支喘息・COPD

肺移植後COPD患者は、その後の癌発症超過リスクが高い

e0156318_1633480.jpg もともと移植後のがん発症リスクは高いことが分かっています。海外とは異なり、日本ではCOPDに対して肺移植はほとんどおこなわれませんが。

Ekström M, et al.
Risk of cancer after lung transplantation for COPD
IJCOPD Volume 2017:12 Pages 2841—2847


背景:
 肺移植後にがんのリスクは上昇し生存に影響を与えるが、COPD患者においては報告がない。われわれは、COPDに対する肺移植後のがんの発症と予後について調べた。

方法:
 終末期COPDに対して肺移植をおこなわれた患者の前向き人口ベース研究が1990年~2013年にスウェーデンで実施された。がんの発症、死亡についてデータを収集した。超過リスクは、年齢、性別、暦年でマッチした一般集団と標準化罹患比を比較産出した。がんのリスク因子は Fine-Gray回帰を用いて解析し、がん診断後の生存についてはKaplan-Meier法で解析した。

結果:
 合計331人(平均年齢55.4歳、64%が女性、97%が既喫煙者)が登録された。追跡期間中央値は2.8年で、35%の患者ががんを発症した。がん発症リスクは10倍だった(95%信頼区間8.1-11.8)。
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(文献より引用)

 もっとも高い超過リスクを記録したのは非ホジキンリンパ腫の39倍(95%信頼区間20.8-66.7)で、皮膚がん27倍(95%信頼区間20.3-35.2)、肺がん19.8倍(95%信頼区間11.7-31.2)、肝臓がん17.7倍(95%信頼区間3.6-51.6)、結腸直腸がん11.4倍(95%信頼区間6.1-19.5)と続いた。生存期間中央値は、非皮膚がんと比べて皮膚がん(8年、95%信頼区間3-15年)で長かった。

結論:
 COPDに対する肺移植後のがん発症リスクは顕著に高かった。評価した因子で予測される類のものではなかったが、がんの発症は予後に大きく影響する。


by otowelt | 2017-12-15 00:19 | 気管支喘息・COPD

吸入薬の薬価

アニュイティが発売され、吸入薬の薬価もちょこちょこ変更になっているので、薬価一覧を更新しました。

※112吸入(56日分)の製剤などは、30日あたりの薬価に再計算しています。
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by otowelt | 2017-11-29 00:05 | 気管支喘息・COPD

LAMA/LABA合剤直接比較試験:アノーロ® vs スピオルト®

e0156318_1633480.jpg LAMA/LABA合剤の直接比較試験です。FundingはGSKなのでその点は加味すべきと思います。

Gregory J. Feldman, et al.
Comparative Efficacy of Once-Daily Umeclidinium/Vilanterol and Tiotropium/Olodaterol Therapy in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Study
Adv Ther. 2017 Nov 1. doi: 10.1007/s12325-017-0626-4.


背景:
 われわれは、COPD患者において1日1回吸入の固定用量LAMA/LABA合剤の直接比較の結果を報告する(ウメクリジニウム/ビランテロール[UMEC/VI:U] vs チオトロピウム/オロダテロール[TIO/OLO:T])。

方法:
 これはICS治療を受けていない有症状COPD患者(40歳以上、mMRC2以上)におけるランダム化2期間クロスオーバーオープンラベル試験である。患者はランダムにU(エリプタ:62.5/25μg1日1回)あるいはT(レスピマット:5/5μg)に3週間のウォッシュアウト後に8週間割り付けられた(クロスオーバーデザイン)。プライマリエンドポイントは8週時点でのトラフ1秒量とした(per-protocol集団の非劣性マージン-50mL)。副作用についてもデータを収集した。
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(文献より引用)

結果:
 合計236人(平均年齢64.4歳、60%が男性)がITT集団に組み入れられ、227人がper-protocol集団に該当。8週時点でのトラフ1秒量について、U群はT群に対してper-protocol集団において非劣性で、ITT集団において優越性であった(ベースラインからの1秒量変化180mL vs 128mL, 差52mL[95%信頼区間28-77mL]、p<0.001)。U治療を受けている患者は、臨床的に意義のある(100mL以上)ベースラインからのトラフ1秒量増加オッズ比がT治療の2倍だった(オッズ比2.05; 95%信頼区間1.34-3.14)。副作用イベントは、U群の25%、T群の31%に発生した。
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(文献より引用)

結論:
 1日1回吸入のLAMA/LABA合剤を直接比較した初の臨床試験において、有症状COPD患者におけるU治療はT治療よりも8週時点でのトラフ1秒量のプライマリエンドポイントに対して優越性を示した。両剤とも安全性プロファイルは同等だった。


by otowelt | 2017-11-21 00:18 | 気管支喘息・COPD

職業上の殺虫剤・除草剤の曝露はCOPDのリスク

e0156318_1633480.jpg 喫煙以外のリスク因子については、国によって流行りがあるようです。ヨーロッパではディーゼルエンジン、ラドンなど。

Alif SM, et al.
Occupational exposure to pesticides are associated with fixed airflow obstruction in middle-age.
Thorax. 2017 Nov;72(11):990-997.


背景:
 集団ベースの研究では、職業上の曝露とCOPDに関連性があることが示されている。しかし、これらの研究は気管支拡張薬前スパイロメトリーを用いた限定的な研究である。職業上の曝露はCOPDのリスク因子を修飾するため、気管支拡張後のデータを用いて検討することは重要である。

目的:
 気管支拡張後スパイロメトリーを用いて、職業上の曝露と不可逆性気道閉塞について検討すること。

方法:
 2002年から2008年までに、Tasmanian Longitudinal Health Study (TAHS)に1335人の被験者が組み込まれた。スパイロメトリーが実施され、労働生活カレンダーを用いて職業歴を収集した。職業曝露カテゴリー割当のためALOHA plus Job Exposure Matrix(職務-曝露マトリックス)を用いた。累積曝露単位(EU)-年の観点からも相対リスクを算出した。不可逆性気道閉塞は、1秒率70%未満および同LLN未満とした。

結果:
 職業上のbiological dustの曝露(相対リスク1.58、95%信頼区間1.01-2.48)、殺虫剤の曝露(相対リスク1.74、95%信頼区間1.00-3.07)、除草剤の曝露(相対リスク2.09、95%信頼区間1.19-3.70)は不可逆性気道閉塞と関連していた。累積EU-年の観点では、殺虫剤(相対リスク1.11、95%信頼区間1.00-1.25)除草剤(相対リスク1.15、95%信頼区間1.00-1.32)が不可逆性気道閉塞と関連していた。加えて、殺虫剤曝露は慢性気管支炎および気流閉塞症状と一致した関連がみられた。鉱物、ガス/フューム、蒸気、ガス、ダストあるいはフュームの過去の曝露カテゴリーにおいては、喘息コンポーネントのない人の不可逆性気道閉塞にのみ関連していた。

結論:
 殺虫剤および除草剤の職業上曝露は、不可逆性気道閉塞や慢性気管支炎と関連していた。biological dustの曝露は喘息コンポーネントのない被験者の不可逆性気道閉塞と関連していた。職業上の曝露を最小化することは、COPDの公衆衛生に役立つかもしれない。


by otowelt | 2017-11-15 00:57 | 気管支喘息・COPD