進行NSCLCファーストラインに第3世代抗癌剤の効果はほぼ同じ


Impact of third-generation drugs on the activity of first-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer:A meta-analytical approach
Oncologist 2009 May 7(Epub ahead of print)


背景:
 第3世代抗癌剤は、NSCLCに対するファーストラインとして
 いずれも同等の効果を有すると考えられてきた。しかし、最近の研究では、
 GEMまたはDOCを含むレジメンが、その他の第3世代抗癌剤を含む
 2剤併用療法よりも若干優れることも示唆されている。
 そこで、各種の第3世代抗癌剤が、進行NSCLCのファーストラインの効果に
 及ぼす影響を、奏効率および進行率の両面から比較検討。

方法:
 GEM、DOC、VNBまたはPTXを含むレジメンを、
 これらの薬剤を含まない併用療法と比較した既発表および
 未発表の無作為試験のデータを収集した。
 各試験の奏効および早期進行に関する2×2配置表を作成し、
 一般的な分散を用いた方法により統合オッズ比を算出した。

結果:
 45のスタディ(患者11867人)が適格であった。
 総合効果のオッズ比は、いずれのレジメンも同等であった。
 GEMを含むレジメンは、早期進行リスクの14%低下と関連したが、
 PTXを含むレジメンは、最良効果でみた場合にPDのリスクが22%高かった。
 DOCを含むレジメンは、有意ではないがPDのオッズ比が9%低かった。
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結論:
 これらのデータから、化学療法歴のない進行NSCLCに対し、
 第3世代抗癌剤を含むレジメンは、ほぼ等しい効果を有することが分かった。
 ただGEMを含むレジメンは、疾患コントロールがより良好であり、
 PTXを含むレジメンは早期進行のリスクが有意に高かった。

# by otowelt | 2009-05-31 11:50 | 肺癌・その他腫瘍

SUTURN試験概要:タルセバの役割


3月の時点(http://pulmonary.exblog.jp/9911201/)でわかっていたことだが、
エルロチニブ(タルセバ)のphase3 SATURN試験で、
NSCLCのケモ後PFSが有意に改善したという発表が、今回正式にあった。

プラチナを中心とした化学療法の一次治療で進行しなかった患者に対して、
エルロチニブが維持治療として投与された。EGFR mutation陽性の
患者では顕著なPFSの改善が認められた。

SATURN試験はランダム化二重盲検試験で、NSCLC889人を対象に実施。
プラチナベースの一次治療を4サイクル行った後に、
進行が見られない患者をエルロチニブ群とプラセボ群に分けた。

プライマリエンドポイントはoverall PFS、EGFR陽性患者のPFS。
セカンダリエンドポイントは、OS、安全性、EGFR変異およびK-ras変異を含む
バイオマーカーの評価とされた。

エルロチニブ群の患者の25%は6カ月後まで病勢進行がなく、
プラセボ群では15%だった。PFS中央値はエルロチニブ群で12.3カ月、
プラセボ群は11.1カ月であったが、ハザード比0.71、p<0.00001だった。
EGFR陽性患者のPFSでも、エルロチニブ投与による有意な改善が示された
(HR0.69、p<0.0001)。
PFSの改善は扁平上皮癌でも(HR0.76、p=0.0148)、
非扁平上皮癌でも認められた(HR0.68、p<0.0001)。
サブグループ解析において、EGFR変異陽性の患者では、プラセボ群に比べ、
エルロチニブ群のPFSは10倍にも及んだ(HR0.10、p<0.0001)。

# by otowelt | 2009-05-29 18:33 | 肺癌・その他腫瘍

ヴァンデタニブはゲフィチニブよりもPFSを延長させる


vandetanib(ザクティマ)はイレッサの後釜候補として
アストラゼネカが一生懸命ヨイショしている薬であるが・・・
肺癌で多数のスタディが行われているのは、有名。

http://pulmonary.exblog.jp/9747322/

JCOでイレッサとのphaseII比較試験が発表されていた。

目的:
 Vandetanibは、1日1回服用するVEGFRとEGFRの阻害剤である。
 vandetanibとゲフィチニブにおける、
 安全性・効果を比較するphase II試験である。

方法:
 168人の局所進行型あるいは転移を有するIIIB~IV期のNSCLC患者で
 1st-line(±2nd-line)のあと再発した症例。
 vandetanib 300 mg (n = 83)
 gefitinib 250 mg (n = 85) にわけ、PDになるまで続ける (part A)。
 あるいは、4週間後、適応のある患者はほかの代替治療へスイッチする(part B)。
 PFSがA群のプライマリエンドポイント。

結果:
 A群でvandetanibは、ゲフィチニブに比べてPFSを延長。
 (HR = 0.69; 95% CI, 0.50 to 0.96; one-sided P = .013)
 有害事象はいずれも認容性あり。
 OSはセカンダリエンドポイントとしたが、これは有意な差がみられなかった。

結論:
 PFS延長が認められたため、Vandetanib 300 mg/dは、phaseIII試験
 を行うに妥当な治療と考えられる。

# by otowelt | 2009-05-26 16:37 | 肺癌・その他腫瘍

オマリズマブ(ゾレア)を初めて使う


オマリズマブについて以前書いたが、こんなに早く使うとは思わなかった。
http://pulmonary.exblog.jp/9460012/

気管支喘息+肺癌+COPDの患者さんがいるのだが、
ステロイド内服・点滴、β2刺激薬、ロイコトリエン拮抗薬、抗ヒスタミン・・・・
あらゆる喘息治療薬に抵抗性であった。
ステロイド内服によってムーンフェイスになるので、
生活に困るという訴えも強くなってきた。

喘息症状がきわめて重症持続型であり、癌によって引き起こされている
症状でもなさそうなので、オマリズマブ(ゾレア)の使用に踏み切ることにした。

70000円というとてつもない金額だが、障害者認定を受けているため
その患者さんの負担はそう多くないことが、今回の決断のポイントとなった。


●オマリズマブが有用である根拠
 根拠論文は多岐にわたる。
  J Allergy Clin Immunol 2001;108:184-190.
  Eur Respir J 2001;18:254-261.
  Clin Exp Allergy 2004;34:632-638.
  Allergy 2005;60:309-316.


ノバルティスが提示しているphaseIII試験はAllergy 2005である。
GINAにも記載はあるが、文章のみ。

・Allergy 60(3), 309, 2005
 重症持続型アレルギー性喘息患者(高用量吸入ステロイド薬に加え、
 長時間作用型β2刺激薬を併用してもコントロール不十分な患者)を
 対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、オマリズマブを
 上乗せ投与した結果、治験薬投与期間(28週間)あたりの喘息増悪
 の頻度は、本剤群(209例)0.68回、プラセボ群(210例)0.91回、
 群間比95%CI 0.738(0.552-0.998)と、
 プラセボ群に比して有意に低下(p=0.042)。

・GINA update 2008
 Role in therapy - Anti-IgE (omalizumab) is a treatment option limited to patients with elevated serum levels of IgE.Its current indication is for patients with severe allergic asthma who are uncontrolled on inhaled glucocorticosteroids, although the dose of concurrent treatment has varied in different studies. Improved asthma control is reflected by fewer symptoms, less need for reliever medications, and fewer exacerbations. Further investigations will likely provide additional clarification of the role of anti-IgE in other clinical settings.

# by otowelt | 2009-05-25 16:31 | 気管支喘息・COPD

アリムタが非小細胞肺癌に参入した根拠


5月20日をもって、ペメトレキセド(アリムタ)が非小細胞肺癌に適応された。
基本的には腺癌患者に用いることになるだろう。
(サブセット解析で、扁平上皮癌にはあまりいい成績出せなかったため)
うちの病院でも悪性胸膜中皮腫のケモのファーストラインでシスプラチン+アリムタ
をよく使っているので、使い慣れた抗癌剤ではある。
以下、アリムタはMTAと略する。

●1st-line CDDP+MTA について
FACS研(J Clin Oncol. 2004; 22 Suppl: 618s)でシスプラチン+ジェムザール
が非小細胞肺癌のファーストラインとしての地位を確立した。
最近は、カルボプラチン+ジェムザールが特にヨーロッパで頻用されるようになった。

今回ファーストラインとして適応拡大がかなった背景にある
シス+アリムタの根拠論文は、J.Clin Oncol 2008; 26: 3543-3551による。

化学療法を受けていないIIIb/IVのNSCLC患者1725人を対象に、
ランダム化試験が行われ、ペメトレキセド+シスプラチン併用(AC)群と
ゲムシタビン+シスプラチン併用(GC)群の全生存期間を比較した。
MSTは、AC群で10.3ヵ月、GC群で10.3ヵ月であった
[調整ハザード比0.94(95%信頼区間:0.84、1.05)]。
PFSの中央値は、AC群で4.8ヵ月、GC群で5.1ヵ月であった
[調整ハザード比1.04(95%信頼区間:0.94、1.15)]。
ORRは、AC群で27.1%、GC群で24.7%であった。


●2nd-line MTA単剤 について
セカンドラインとしてアリムタ単剤が妥当であるという根拠論文は
J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1589-97による。
非扁平上皮癌において、ドセタキセルよりも優位であった。

571人のNSCLC患者を対象にペメトレキセドを第2選択薬として
投与する無作為化第3相臨床試験。
III~IV期のNSCLC患者で、転移巣に対して一種類のみの前治療を受けた
患者を対象とした。2001年3月から2002年2月に開始され、
2003年に中間解析を行った時点では、ペメトレキセド投与群の
MSTは8.3カ月でドセタキセル投与群では7.9カ月だった。
セカンドライン治療としてドセタキセル投与群と比較したフェーズ3臨床試験
のレトロスペクティブ解析で、扁平上皮癌を除く非小細胞肺癌では
ペメトレキセド投与群のほうが生存率の改善が認められたが、
扁平上皮癌ではドセタキセル投与群のほうが優れていた。

# by otowelt | 2009-05-23 09:35 | 肺癌・その他腫瘍