再発NSCLCにペメトレキセド＋カルボプラチンはペメトレキセドに比べ増悪リスクを33％減少

セカンドラインのアリムタは、
カルボと併用したほうがよい？？
セカンドラインにプラチナダブレットというのは
認容されるのだろうか？
PS is allが欧米の考え方ではあるが。


Randomized phase II and pharmacogenetic study of pemetrexed compared with pemetrexed plus carboplatin in pretreated patients with advanced non-small-cell lung cancer．
J Clin Oncol 2009 Mar 23

背景：
　プラチナベース化学療法後に再発のみられた非小細胞肺癌患者を対象に、
　ペメトレキセドとペメトレキセド＋カルボプラチン（PC）を比較する
　無作為第II相試験を実施。

方法：
　適格基準は、組織診ないし細胞診で進行NSCLCの確診が得られ、
　プラチナベース化学療法後3か月以降に再発がみられた患者で、PS 0～2。
　患者をペメトレキセド500mg/m2（アームA）または
　カルボプラチンAUC 5＋ペメトレキセド500mg/m2（アームB）に無作為に割りつけ、
　それぞれ3週毎に静脈内投与した。効果判定は6週毎、毒性の評価は3週毎に行った。
　プライマリエンドポイントは無増悪期間（TTP）、セカンダリエンドポイントは
　客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）および毒性である。
　
　また同意の得られた患者の末梢血白血球において、
　還元型葉酸担体チミジル酸シンターゼ、γ-グルタミルヒドラーゼおよび
　メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）の遺伝子多型を検討。

結果：
　患者240例を登録した。TTP中央値はアームAの2.8か月に対して
　アームBで4.2か月（HR0.67；95％CI 0.51-0.89；p=0.005）だった。
　OS中央値はアームA7.6か月、アームB8.0か月、ORRはそれぞれ4％および9％。
　サブグループ解析では腺癌が良好なアウトカムと関連した。
　
　MTHFR C677Tのホモ接合体変異のある症例では野生型または
　ヘテロ接合体変異の症例に比べ無増悪生存期間が良好であった。
　
結論：
　再発NSCLCに対する第2次治療として、PC併用はペメトレキセド単独に比べて
　増悪のハザードを33％有意に減少させた。