CMC易罹患性はCARD9のホモ接合型変異に関係

慢性皮膚粘膜カンジダ症（chronic mucocutaneous candidasis：CMC）
は、難治性の皮膚・粘膜・爪甲の慢性カンジダ感染症である。
しばしば免疫異常や内分泌異常を伴うことがある。
多くは幼少期に起こり、カンジダによる限局性～広範性の皮膚感染から
始まり、口腔・その他の消化管粘膜や爪に病巣が広がるとされている。

CMC に対する抗真菌剤の投与では一時的に軽快するものの完治せず
再発を繰り返すことが多く、さらに抗真菌剤の長期投与による菌の薬剤
耐性化のため、治療が困難となってくるという問題があるのが難点である。

AIDSや先天性免疫不全の子供の皮膚病変では必ず鑑別に挙げなければ
ならないカンジダ皮膚感染症なので頭に入れておきたい。

そんなCMCについて、NEJMより報告。

A Homozygous CARD9 Mutation in a Family with Susceptibility to Fungal Infections
N Engl J Med 2009; 361 : 1727 - 35.

背景：
　CMCはカンジダ種による粘膜や皮膚の持続性・反復性の感染を特徴とし
　原発性免疫不全症の一つである。ほとんどの場合が散発性だが
　常染色体優性遺伝や常染色体劣性遺伝の例も報告されている。

方法：
　5世代36人を遺伝学的に検討。22人からDNA解析血液検体を得た。
　ホモ接合型マッピングを用いて変異遺伝子の位置を決定。
　カンジダ症に罹患した 4 例（患者）と罹患していない 18 例において
　CARD9の塩基配列決定とT細胞表現型解析を行った。

結果：
　染色体9q上ゲノム間に連鎖が認められ（ロッドスコア 3.6）、CARD9が同定。
　CMC4 例ともにが CARD9 にホモ接合型の点変異がみられ、中途終止コドン
　（Q295X）が認められた。健常な家族は野生型CARD9蛋白が発現していた。
　（CMC4例には野生型発現はなし）

結論：
　常染色体劣性遺伝のCMC易罹患性は、CARD9のホモ接合型変異に関係している。