呼吸器内科医にとっては重要な論文だろう。

Efficacy and Safety of Sirolimus in Lymphangioleiomyomatosis
NEJM, March 16, 2011 (10.1056/NEJMoa1100391)

背景：
　リンパ脈管筋腫症(LAM)は、女性にみられる進行性の嚢胞性疾患である。
　哺乳類ラパマイシン標的タンパクmTORシグナルの不適切な活性化によって
　細胞増殖・リンパ脈管異常が起こる。
　シロリムス（ラパマイシン）はmTORを阻害し、LAMに有効であると考えられている。

方法：
　われわれは、2段階のシロリムス試験を89人の中等度呼吸機能障害のある
　LAM患者で施行。12ヵ月のランダム化二重盲検プラセボ対照化試験をおこない
　引き続き12ヵ月の観察期間をおいた。
　プライマリエンドポイントはFEV1の勾配変化率とした。

結果：
　治療期間の間、FEV1勾配はプラセボ群で−12±2 ml per month(43人)
　シロリムス群で1±2 ml per month(46人)であった。(P<0.001)
　FEV絶対値の違いは、治療期間において153ml。これは登録時平均FEV1の
　およそ11％だった。
　プラセボ群比較で、シロリムス群はベースラインから12ヶ月時点において
　FVC、FRC、血中vascular endothelial growth factor D (VEGF-D)、QOL、
　機能的パフォーマンスを改善した。
　6分間歩行距離とDLCOの改善は両群において有意差はなかった。
　シロリムス中止後、肺機能減少の勾配は元に戻り、プラセボ群と平行になった。
　有害事象は、シロリムスにおいてよくみられたが、
　重度の有害事象においては有意差はみられていない。結論：
　LAM患者において、シロリムスは呼吸機能の安定化をもたらし
　血清VEGF-Dを減少させる。そして、症状とQOLの改善をもたらす。
　選択されたLAM患者においてシロリムスは有用かもしれない。