ROS-1陽性肺癌の臨床的特徴

ROS1陽性肺癌もここ最近のトピックである。

Kristin Bergethon, et al.
ROS1 Rearrangements Define a Unique Molecular Class of Lung Cancers
JCO March 10, 2012 vol. 30 no. 8 863-870

目的：
　最近ROS1受容体キナーゼ遺伝子を含む再構成について
　NSCLCのサブセットで報告があるが、まだ詳細はほとんどわかっていない。
　ROS1再構成のみられるNSCLC患者の臨床的特徴や治療アウトカムを
　調べる。

患者および方法：
　ROS1-FISHアッセイを使用し、1073人のNSCLC患者をスクリーニングし
　ROS1再構成に関連した臨床的特徴、PS、可能であればALKステータスに
　ついても調べることとした。in vitroにおいてクリゾチニブの
　同細胞の反応性を調べた。ROS1再構成のあるNSCLC患者1人で
　I相試験の延長としてクリゾチニブ治療反応性を調べた。

結果：
　1073人の患者のうち、18人（1.7％）でROS1再構成をFISHで確認。
　31人（2.9％）においてALK陽性を確認した。ROS1陰性群と比べ
　陽性群では有意に若年者、非喫煙者が多かった。全ROS1陽性患者は
　すべて腺癌であり、組織学的にグレードが高い傾向であった。
　OSに差はみられなかった。ROS1陽性のHCC78細胞株と、
　CD74-ROS1がくみこまれた293個の細胞では、クリゾチニブに感受性が
　みられた。クリゾチニブで治療された患者において腫瘍縮小がみられ、
　CRに到達した。結論：
　ROS1陽性NSCLCは、ALK陽性NSCLCと同様に特記すべき
　臨床的特徴があるサブセットであると考えられる。クリゾチニブは
　in vitroないし臨床的にROS1陽性NSCLCに有効だった。