呼吸器学会総会で気になった報告。
肺癌学会総会でも発表されていたように思う。

背景：
　血中のエルロチニブ濃度は2％以下と低く、
　未変化体の血中濃度のみで、副作用を予測することはできない。

目的：
　非小細胞肺癌（NSCLC）で、血中エルロチニブ代謝物のうち、
　エルロチニブの副作用とされている皮膚障害あるいは肝障害の
　発現と関連のあるものをサーベイする。

方法：
　対象はNSCLC患者50人。
　エルロチニブ150mg/日を投与し、血中エルロチニブとその代謝物を測定。
　血中エルロチニブおよび関連代謝物はhigh-performance liquid
　chromatography-tandem mass spectrometry（LC-MS/MS）で測定。
　day8以降の血中濃度安定期での代謝物を解析し、
　未変化体エルロチニブ/代謝物比を評価した。

結果：
　エルロチニブ代謝物として13種類が同定され、このうち酸化体8種類、
　硫酸体1種類では毒性との関連性がなかった。
　グルクロン酸抱合体（4種類）では、未変化体エルロチニブ/代謝物比と
　Grade3皮膚障害および肝障害との関連性がみられた（OR22.1、p＝0.0037）。
　ROCの解析で、Grade3以上の毒性に対し、グルクロン酸抱合体の代謝比は
　感度、特異度が高かった（AUC＝0.838）。

結論：
　エルロチニブを使用するNSCLC患者のいて
　グルクロン酸抱合体の代謝比によりGrade3以上の毒性発現が予測可能である。