HIACE試験：高用量N-アセチルシステインはCOPD患者の末梢気道機能を改善、急性増悪の頻度も減少

　
Hoi Nam Tse, et al.
High-Dose N-Acetylcysteine in Stable COPD: The 1-Year, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled HIACE Study
Chest. 2013; 144(1):106-118.

背景：
　N-アセチルシステイン（NAC）の去痰効果とアンチオキシダント作用はCOPDの治療に大きな価値があるかもしれない。しかしながら、NACの用量不足や不適切なアウトカム設定のためか、その効果は臨床試験で確実性は証明されていない。このスタディの目的は、高用量のNACと通常のCOPD治療が中国人患者に有効かどうかを検証することである。

方法：
　1年におよぶHIACE試験(The Effect of High Dose N-acetylcysteine on Air Trapping and Airway Resistance of Chronic Obstructive Pulmonary Disease—a Double-blinded, Randomized, Placebo-controlled Trial)は、香港の光華病院で行われた50～80歳のCOPD患者を対象にした高用量NAC（600mg1日2回）とプラセボを比較した二重盲検試験試験である。
　呼吸機能パラメータ、症状、修正MRC息切れスケール、SGRQスコア、6分間歩行距離、急性増悪率、入院率を16週ごとに1年まで追跡した。

結果：
　133人の患者がスクリーニングされ、120人が適格基準を満たした(93.2%が男性、平均年齢70.8 ± 0.74歳、%1秒量53.9 ± 2.0%)。ベースラインの患者特性は両群とも同等であった。GOLD分類は2～3がほとんどで、これらが70％以上を占めた。およそ半数の患者はCOPD以外の合併症を有していた。
　治療1年次において、高用量NAC群はプラセボと比較して有意にFEF_25-75％（肺活量25～75%での平均努力呼気流量）を改善させた(P = .037)。しかしながら、1秒量や努力性肺活量は治療16週目および1年次のいずれにおいても改善しなかった（1秒量：P=0.2, 0.7、努力性肺活量：P=0.69, 0.42）。（文献より引用）

　高用量NACはCOPD急性増悪の頻度を減少させた(0.96回/年 vs 1.71回/年, P = .019)。（文献より引用）
　
　また、高用量NACは入院率も減少させる傾向がみられた(0.5回/年 vs 0.8回/年, P = .196)。そして、合計入院日数を有意に減少させた（p=0.08）。（文献より引用）

　修正MRC息切れスケールやSGRQスコア、6分間歩行距離に差はみられなかった。NACによる副作用は報告されなかった。

結論：
　この試験では、安定期COPD患者における高用量NACの1年間の治療は、有意に末梢気道機能を改善させ急性増悪の頻度を減少させた。