EGFR下流領域の変異はEGFR-TKI耐性に関与

　EGFR-TKIの耐性に関する報告です。

Kim HR, et al.
Prediction for response duration to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in EGFR mutated never smoker lung adenocarcinoma.
Lung Cancer. 2014 Jan 3. pii: S0169-5002(13)00581-3.

目的：
　EGFR遺伝子変異がある非小細胞肺癌（NSCLC）の患者では、20～30％未満ではあるがEGFR-TKIに対するde novo耐性が報告されている。この研究は、EGFRの下流領域の変異がEGFR陽性の患者に対するde novo耐性に関連しているかどうか調べたものである。

方法：
　68人のEGFR遺伝子変異が陽性の非喫煙者腺癌の患者を登録し、EGFR-TKIによって治療を受けた55人を解析した。われわれは同時にEGFR遺伝子下流領域にあるPIK3CA, PTEN, AKT, STK11変異を調べた。これらはPCRベースのスクリーニング法で検索された。

結果：
　PIK3CA変異は68人中3人（4.4%）でみられ、PTEN変異は11人（16.1％）、AKT変異は4人（5.9％）、SKT11変異は9人（13.2％）に観察された。exon 21 L858Rのある1人の患者において、T790M変異がEGFRに観察された。EGFR下流領域の変異は合計22人（32.4％）にみられた。
　EGFR-TKIで治療された55人の患者を解析したところ、EGFR下流領域に変異がある場合、EGFR-TKIに対する奏効率が不良であった(63.6 vs.14.5%, P<0.0001)。また、無増悪生存期間の短縮(12.0 vs. 3.0ヶ月, P=0.060)にも関与していた。

結論：
　非喫煙者の肺腺癌患者において、EGFR下流領域の変異はEGFR-TKIに対する耐性を惹起し、治療効果を不良にさせるかもしれない。