LIBERTY ASTHMA QUEST研究：コントロール不良喘息に対するデュピルマブの有効性

　デュピクセント®のLIBERTY ASTHMA QUEST研究です。VENTURE研究と同じく、こちらでも好酸球増多がみられているので、この現象は覚えておきましょう。

Mario Castro, et al.
Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma
NEJM, May 21, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1804092

背景：
　デュピルマブは、IL-4およびIL-13のシグナルを阻害するヒト抗IL-4抗体受容体αモノクローナル抗体である。われわれは、コントロール不良の喘息患者に対する効果と安全性を検証した。

方法：
　われわれは12歳以上のコントロール不良喘息患者1902人を、２：２：１：１の割合で、既存治療に200mgデュピルマブあるいは300mgのデュピルマブを2週ごとに投与する上乗せ群と、それぞれのマッチプラセボ群（200mgと300mgで注入量が異なるためプラセボを2群設定）にランダムに割り付けた（52週間）。プライマリエンドポイントは、全集団における重度の喘息増悪の年間発生率およびベースラインから12週時点の気管支拡張前1秒量の絶対変化とした。セカンダリエンドポイントは、血清好酸球数が300/mm³以上の患者群における増悪率および1秒量とした。喘息コントロールおよびデュピルマブの安全性が解析された。

結果：
　重度の喘息増悪の年間発生率は、200mgデュピルマブ群に割り付けられた患者では0.46（95％信頼区間0.39-0.53）で、同マッチプラセボ群では0.87（95％信頼区間0.72-1.05）だった（47.7％減、p<0.001）。300mgデュピルマブ群でも同様の結果だった。
　12週時点での1秒量は、200mgデュピルマブ群で320mL改善した（マッチプラセボ群＋140mL、p<0.001）。これについても300mgデュピルマブ群でも同様の結果だった。
　血清好酸球数300/mm³以上の患者では、重度の喘息増悪の年間発生率は200mgデュピルマブ群で0.37（95％信頼区間0.29-0.48）だった（マッチプラセボ群1.08[95％信頼区間0.85-1.38]、65.8％減）。これについても300mgデュピルマブ群でも同様の結果だった。
　介入開始から52人（4.1％）にデュピルマブ投与による好酸球増多がみられた。

結論：
　デュピルマブを投与された喘息患者では、プラセボよりも重度の喘息増悪が少なく、肺機能や喘息コントロールも良好だった。ベースラインの血清好酸球数が多い患者ではその恩恵が大きかった。デュピルマブによる好酸球増多が一定の患者にみられた。

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