慢性咳嗽に対するgefapixant

　有名なMorice先生の論文です。

Morice AH, et al.
The Effect of Gefapixant, a P2X3 antagonist, on Cough Reflex Sensitivity: A randomised placebo-controlled study.
Eur Respir J. 2019 Apr 25. pii: 1900439.

背景：
　われわれは、誘発咳嗽試験における咳反射感受性に対するgefapixantの効果を検証した。

方法：
　この第2相二重盲検2期間試験において、慢性咳嗽（CC）患者と健康ボランティア（HV）がランダムにgefapixant 100mgあるいはプラセボにクロスオーバーデザインで割り付けられた。引き続きATP、クエン酸、カプサイシン、蒸留水の吸入を、内服後1，3，5時間でそれぞれ実施した。2回および5回の咳嗽誘発の平均濃度（C2、C5）がベースラインと内服後で比較され、これを複合プライマリエンドポイントとした。客観的咳嗽頻度（咳嗽/時間）を24時間測定し、咳嗽重症度VASがCC患者で調べられた。有害事象（AE）がモニターされた。

結果：
　24人のCCおよび12人のHVがランダム化された（平均年齢はそれぞれ61、38歳）。ATPによる咳嗽誘発は、CC群でプラセボと比較したgefapixantでC2：4.7倍（p<0.001）、C5：3.7倍（p=0.007）だった。HVではC2、C5は2.4倍だった（C3：p=0.113、C5：p=0.003）。CC群において蒸留水ではC2およびC5は有意に上昇した（p<0.001）。gefapixantはカプサイシンあるいはクエン酸試験に影響を与えなかった。CC患者において、プラセボと比較してgefapixantは咳嗽頻度を中央値で42％、最小２乗咳嗽重症度VASを18mm少なくした。味覚障害がもっともよくみられるAEだった（HV75％、CC67％）。（文献より引用）

結論：
　ATP誘発咳嗽は、gefapixant 100mgで有意に抑制された。咳嗽数や重症度はCC患者で有意に減った。蒸留水はプリン作動性経路を通して咳を引き起こすことがある。

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