KEYNOTE-001試験：ペムブロリズマブ単剤治療5年の効果と安全性

　長く効くほど、有効であることが示されています。

Garon EB, et al.
Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study.
J Clin Oncol. 2019 Jun 2:JCO1900934. doi: 10.1200/JCO.19.00934.

背景：
　ペムブロリズマブ単独治療は、進行PD-L1陽性非小細胞肺癌において持続的な抗腫瘍活性を有する。われわれは第Ib相試験であるKEYNOTE-001試験の5年アウトカムを報告する。このデータは、ペムブロリズマブで治療されたNSCLC患者における効果と安全性を最も長く評価したものである。

方法：
　22C3抗体を用いてPD-L1を免疫組織化学的に評価された局所進行/転移性NSCLC患者がKEYNOTE-001試験に登録された。患者はペムブロリズマブ2mg/kgを3週ごとあるいは10mg/kgを2週または3週ごとに投与され、病勢進行、容認できない毒性発現、治験担当医による中止判断、同意の撤回があるまで継続された。プライマリ効果エンドポイントは、客観的奏効率である。セカンダリエンドポイントとして全生存期間（OS）が評価された。

結果：
　合計101人の未治療NSCLC患者、449人の既治療NSCLC患者が登録された。追跡期間中央値は60.6ヶ月（51.8-77.9ヶ月）だった。2018年11月5日のカットオフデータで、450人（82％）の患者が死亡していた。
　客観的奏効率は、未治療患者で42％（95％信頼区間31.9-51.8％）、既治療患者で22.9％（95％信頼区間19.1-27.1％）だった。未治療例での完全奏効は3.0％、病勢コントロール率は83.2％で、既治療例ではそれぞれ1.1％、58.6％だった。奏効期間中央値は、未治療患者で16.8ヶ月（95％信頼区間2.1-55.7ヶ月）、既治療患者で38.9ヶ月（95％信頼区間1.0-71.8ヶ月）だった。
　未治療患者のOS中央値は22.3ヶ月（95％信頼区間17.1-32.3ヶ月）、既治療患者のOSは10.5ヶ月（95％信頼区間8.6-13.2ヶ月）だった。推定5年全生存は未治療患者の23.2％、既治療患者の15.5％だった。PD-L1発現が50％以上の患者では、推定5年全生存はそれぞれ29.6％、25.0％だった。（文献より引用：OS）

（文献より引用：OS[PD-L1発現層別化]）

　3年時点での解析と比較しても、5年時点での免疫関連有害事象は同等だった。多く観察された副作用は甲状腺機能低下症で、最も重篤な副作用は肺炎だった。

結論：
　未治療・既治療進行NSCLCにおいて、ペムブロリズマブ単独治療は持続的な抗腫瘍活性を有し、高い5年生存率をもたらす。PD-L1発現が50％を超える症例では5年全生存率は25％を超えた。ペムブロリズマブは長期的に効果があり、安全性についても遅発性の懸念はなかった。

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