IPFにおける血清S100A4値は疾患進行のバイオマーカーとして有用

　健康コントロールで検出されない、というのがミソかなと思います。
　S100Aはたくさんのアイソフォームがある二量体で、このうちA4は線維芽細胞で高率に発現していることが知られています。

Akiyama N, et al.
Clinical significance of serum S100 calcium-binding protein A4 in idiopathic pulmonary fibrosis.
Respirology. 2019 Oct 9. doi: 10.1111/resp.13707.

背景および目的：
　特発性肺線維症（IPF）、予後不良の進行性の間質性肺疾患である。IPFのアウトカムを予測する血清バイオマーカーは確立されていない。S100カルシウム結合タンパクA4（S100A4）は、線維芽細胞のマーカーと考えられているが、臨床応用についてはまだ不透明である。われわれは、IPF患者におけるS100A4の臨床的信頼性について評価した。

方法：
　95人IPFの連続患者と50人の健康コントロールにおいて、ELISAを用いて血清S100A4値を測定した。両群に年齢・性差はなかった。Kaplan-Meier法およびCoxハザード解析を用いて、免疫組織化学/免疫蛍光染色と疾患進行（肺機能の悪化あるいは死亡と定義）の関連を調べた。

結果：
　血清S100A4値は、健康コントロール患者全員で検出できず、IPF患者では26人（27.3％）に検出された。（ベースラインの血清S100A4値：文献より引用）

　IPF患者における肺組織の免疫染色では、線維芽細胞巣と線維化領域の周囲にS100A4発現細胞が多数観察された。カットオフ値を22.3ng/mLにすると（感度42.9％、特異度83.3％）、血清S100A4値が高いIPF患者は、低値の患者と比較して有意に予後不良であった(2年累積生存率41.7% vs 77.0%, P < 0.01)。（Kaplan-Meier曲線：文献より引用）

　多変量解析において、ベースラインの血清S100A4値が10ng/mL増えるごとに疾患進行リスク（オッズ比1.06、p=0.01）と死亡リスク（ハザード比1.18、p=0.03）が上昇した。

結論：
　血清S100A4は、IPFの疾患進行/死亡を良くするかもしれないバイオマーカーである。この知見は、IPFの治療戦略の手助けになるかもしれない。

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