MTXはRA-ILDリスクを上昇させない

　過敏性肺炎型の亜急性～急性のすりガラス陰影はMTX肺傷害（lung injury）を疑う必要はあるかもしれませんが、慢性経過の場合、それはRA-ILDだろうと思います。それでも、呼吸器内科医の中にはMTXが長期的にILDを悪化させる薬剤と考えている人は多いと思います。
　乾癬や炎症性腸疾患に対する知見（BMJ . 2015 Mar 13;350:h1269.）に基づいて、MTXそのものがRA-ILDに関連している可能性が低いことを自著に記載したところ、「倉原先生はMTXのこわさを知らないのでしょうか」というクレームをいただいたことがあります。
　免疫抑制剤のこわさはイヤというほど知っていますが、呼吸器内科医はMTXをこわがりすぎなのかもしれません。
　MTXはRA-ILDに関連しているどころか、むしろILDの発生を遅らせる保護的な役割すらあるという見解もあります（BMJ Open. 2019;9(5):e028466）。

Juge PA, et al.
Methotrexate and rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease.
Eur Respir J. 2020 Jul 9. pii: 2000337. doi: 10.1183/13993003.00337-2020.

概要：
　MTXは関節リウマチ（RA）マネジメントのアンカードラッグである。線維性間質性肺疾患（ILD）は、RAの合併症として確かによくみられる。しかし、MTX曝露がRAにおけるILDのリスクを増加させるのかどうかはわかっていない。われわれは、先行するMTXの使用とRA-ILDの関連性を調べた。

方法：
　探索的な症例対照研究と、国際的な複製サンプルを用いて、MTX曝露とILDの関連性を調べた。RA-ILD患者410人とILDのないRA患者673人において、MTX曝露とILDの関連を評価した。メタアナリシスにより、異なるサンプルの推定値をプールした。

結果：
　探索的サンプルの解析では、MTX曝露とRA-ILDには逆相関がみられた(補正オッズ比0.46; 95% 信頼区間0.24-0.90; p=0.022)。両サンプルを統合した推定値ではオッズ比は0.43となった（95％信頼区間0.26-0.69、p=0.0006）。過去MTXを使用したことがある人は、RA-ILD患者では非ILD患者より頻度が低かった。RA-ILD患者では、MTX使用者のほうが非使用者よりもILDの同定が遅かった(11.4±10.4年 vs 4.0±7.4年, p<0.001)。（文献より引用）

結論：
　MTX使用はRA-ILDのリスク上昇と関連していなかった。ILDは、MTX治療患者では同定が遅延した。

外来診療の型 同じ主訴には同じ診断アプローチ！ [ 鈴木　慎吾 ] 価格：4950円（税込、送料無料) (2020/7/11時点)