無症候性BMPR2変異キャリアのPAH発症リスク

参考記事：メタアナリシス：BMPR2遺伝子変異を有する肺高血圧症は、重症かつ死亡・肺移植リスクが高い

Montani D, et al.
Screening for pulmonary arterial hypertension in adults carrying a BMPR2 mutation.
Eur Respir J . 2020 Dec 30;2004229.

背景：

　遺伝性肺動脈性肺高血圧（PAH）は、一般的にはBMPR2遺伝子のヘテロ接合変異が最多である。専門家のコンセンサスに基づいて、ガイドラインでは無症候性のBMPR2変異キャリアにおける年次スクリーニングで心エコー検査を推奨している。 この研究の主目的は、無症候性のBMPR2変異キャリアの特徴を評価し、PAHの発生リスクを評価し、この高リスク集団の初期段階でPAHを検出することである。

方法：

　無症候性BMPR2変異キャリアは、ベースライン時および毎年の2年以上のスクリーニングを受けた（DELPHI-2試験）。年次スクリーニングには、臨床評価、心電図、肺機能検査、6分間歩行距離、心肺運動検査、胸部X線、心エコー検査、NTproBNP測定が含まれた。右心カテーテル検査（RHC）は、事前に規定された基準に基づいて行われた。

結果：

　55人の被験者（26人が男性、年齢中央値37歳）が登録された。ベースラインにおいて、PAHは心エコー検査やNTproBNP値では疑われなかった。全被験者はRHCを受け、2人が軽症PAH（3.6％）、12人が運動時PH（21.8％）ありと判断された。長期経過をみると、118.8人年において、3人がさらにPHと診断された（男性0.99％/年, 女性3.5%/年）。全PAH症例は、最後の追跡時に経口療法のリスクが低い状態のままだった。

結論：

　無症候性BMPR2変異キャリアは、PAH発症リスクが有意に高い。適切なスクリーニングプログラムのために、国際的な多施設共同研究が必要である。