PanACEA HIGHRIF1試験：高用量リファンピシンの安全性

　実臨床と変わらないくらい頻度の消化器系の症状と肝障害なら・・・とは思います。

　参考記事：結核診療で使用されているリファンピシンの用量は少なすぎる

　Lindsey H M Te Brake, et al.
　Increased bactericidal activity but dose-limiting intolerability at 50 mg·kg−1 rifampicin.
　European Respiratory Journal 2021; DOI: 10.1183/13993003.00955-2020.

背景：

　高用量リファンピシンは、結核治療期間を短縮する上で効果的であるというデータが集積されつつある。

方法：

　この研究では、リファンピシンの安全性、忍容性、薬物動態、7日あるいは14日の早期殺菌活性（early bactericidal activity; EBA）を調べた。成人塗抹陽性結核患者におけるdose-escalation study（PanACEA HIGHRIF1）の結果を報告する。

結果：

　連続患者コホートにおいて、リファンピシン40mg/kgあるいは50mg/kgを7日間単剤投与し、その後通常用量のイソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールとともに使用した（8日目～14日目）。40mg/kg群（15人）では、13人の患者に36の有害事象が単剤治療時に報告されており、1人の患者が継続中止となった。50mg/kg群（17人）では、全例有害事象が報告され、11人が投薬中止となった。ほとんどが、軽症/中等症のもので、消化器系、掻痒感、高ビリルビン血症、黄疸が主だった。リファンピシンのAUC幾何平均は50mg/kg群のほうが40mg/kg群よりも比例的増加を示した（571mg・L/h[範囲320-995] vs 387mg・L/h[範囲201-847]）。リファンピシン曝露とビリルビン濃度は相関していた（p<0.001）。EBAは用量とともに明確に上昇し、50mg/kg群の14日目で−0.427 logCFU/mL/day (95%信頼区間−0.500～−0.355)だった。

結論：

　リファンピシン50mg/kgは殺菌活性の上昇と関連していたが、忍容性が十分でない。40mg/kgは忍容性があり、短期治療レジメンのための第II相試験に選択されてもよいだろう。