JADERデータベースを用いた肺MAC症治療の副作用報告

Weibull分布は時間対障害率の分布で、形状はβ値によって示されます。たとえば、β＝1は時間と関係なくハザードが一定となるランダム障害型、＜1はハザードが早期に高くピークをつける初期障害型、＞1では時間とともにハザードが増加する磨耗障害型になります。

肺MAC症に対するEBの副作用については報告バイアスが大きいため、「なんとなく目がぼやける」→「やめましょうか」ということもあり（しばしば原因は別だったりする）、真の眼科的副作用をみる場合、眼科医の併診が必要になります。

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Ozawa T, et al. Analysis of adverse drug events in pulmonary Mycobacterium avium complex disease using spontaneous reporting system. BMC Infect Dis. 2022 Jun 29;22(1):580.

• 概要

■日本において、肺MAC症は肺非結核性抗酸菌症のうち最も多い疾患である。患者はしばしば有害事象を経験し、その結果、治療が中断され、治療失敗の原因となる。JADER（Japanese Adverse Drug Event Report）データベースは、有害事象に関するリアルワールドのデータを収集することができるデータベースである。大規模なデータを収集し、自発的な報告システムを利用することで、報告オッズ比（ROR）などの有害事象シグナルを検出することができる。本研究では、JADERデータベースを用いて、クラリスロマイシン（CAM）、エタンブトール（EB）、リファンピシン（RFP）の副作用データを収集した。

■2004年4月～2017年6月の肺MAC症を対象とした。性別、年齢、有害事象の原因となった可能性のある薬剤、アウトカム、発症時期について調査した。安全性シグナル指数をRORとして算出した。Time-to-event解析はWeibull分布を用いて行った。

■CAM，EB，RFPの有害事象は合計2780件，806人だった。有害事象全体では，血液・リンパ系障害が17.3％と最も多く、次いで眼科系障害16.6％、肝胆膵系障害14.0％であった。転帰は、回復40.0％、寛解27.1％、非回復11.2％、死亡7.1％であった。発症時期については、CAMは120日以内が40％、EBは181日〜300日が43.6％、RFPは120日以内が88.5％だった。

■CAMでは、感染症および蔓延症、肝胆道系障害、免疫系障害のRORは、4.13（95％信頼区間2.3-7.44）、2.61（95％信頼区間1.39-4.91）および2.38（95％信頼区間1.04-5.44）であった。EBについては、眼科疾患のRORは215.79（95％信頼区間132.62-351.12）であった。RFPでは、腎臓・尿路障害のRORは7.03（95％信頼区間3.35-14.77）および6.99（95％信頼区間3.22-15.18）であった。また、EBのβは2.07（95％信頼区間1.48-2.76）であり、摩耗障害型に分類された。

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