チルゼパチド、閉塞性睡眠時無呼吸のAHIを改善

え、マンジャロってAHIを20も落とすの・・・という臨床試験。処方することはないですが、適正使用をこころがけてください（僕はもうこれしか言わない）。

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Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med . 2024 Oct 3;391(13):1193-1205.

■OSAは睡眠中の呼吸障害を特徴とし、主要な心血管系合併症と関連している。過度の肥満は病因的リスク因子です。チルゼパチドは潜在的な治療薬となる可能性がある。

■中等度から重度のOSAおよび肥満成人を対象とした第3相二重盲検ランダム化対照試験を2つ実施した。試験1ではベースラインでCPAP療法を受けていなかった参加者を登録し、試験2ではベースラインでCPAP療法を受けていた参加者を登録した。参加者は 1:1 の割合で、チルゼパチドの最大耐量 (10 mg または 15 mg) またはプラセボのいずれかを 52 週間投与されるよう割り当てられた。主要評価項目は、AHIのベースラインからの変化である。多重性をコントロールされた主要副次エンドポイントには、AHIと体重の変化率、低酸素負荷の変化、患者が報告した睡眠障害と睡眠障害、高感度CRP (hsCRP)、収縮期血圧などがある。

■ベースラインでは、平均AHIは試験1で1時間あたり51.5イベント、試験2で1時間あたり49.5イベント、平均BMIはそれぞれ 39.1 と 38.7だった。試験1では、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチド群で1時間あたり-25.3 イベント (95%信頼区間-29.3 ～ -21.2)、プラセボ群で1時間あたり-5.3イベント (95% CI-9.4 ～ -1.1) であり、推定治療差は-20.0 イベント (95% CI-25.8 ～ -14.2) (P<0.001) だった。試験2では、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチドでは1時間あたり -29.3イベント (95% CI-33.2 ～ -25.4)、プラセボでは1時間あたり -5.5イベント (95% CI-9.9 ～ -1.2) で、推定治療差は-23.8イベント (95% CI、-29.6 ～ -17.9)だった (P<0.001)。チルゼパチドでは、プラセボと比較して、事前に指定されたすべての主要な副次エンドポイントの測定値に有意な改善が見られた。チルゼパチドで最も頻繁に報告された有害事象は、消化器系で、重症度は主に軽度から中等度だった。

■中等度から重度のOSAおよび肥満の患者において、チルゼパチドは AHI、体重、低酸素負荷、hsCRP濃度、収縮期血圧を低下させ、睡眠関連の患者報告アウトカムを改善した。

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