リンパ脈管筋腫症に対するニンテダニブ
2025年 01月 09日
いろいろな治療法が出てきてほしいと切に願う疾患の1つですね。
- 概要
■リンパ脈管筋腫症（LAM）は、主に出産年齢の女性に発症する希少疾患である。MILES試験では、mTOR 阻害剤であるシロリムスがLAM患者の肺機能を安定させる効果があることが示された。ニンテダニブは、ヒトおよびマウスのLAM病変で活性を示す PDGFR を阻害するマルチキナーゼ阻害剤である。私たちは、LAMにおけるニンテダニブの活性と安全性を調査することを目的とした。
■第2相、非盲検、単群試験は、イタリアのミラノにある希少肺疾患の国立大学紹介センターである MultiMedica IRCCS で実施された。適格患者は、18歳以上で、シロリムスによる治療にもかかわらず過去1年間に進行性肺機能低下を呈した孤発性または結節性硬化症関連LAMを罹患しているか、または未治療の患者とした。患者はニンテダニブ150 mgを1日2回経口投与され、副作用または肝毒性の場合は1日2回100 mgに減量されることを容認し、合計12か月間投与された後、さらに12か月間は試験治療を受けなかった。主要評価項目は、12か月間のFEV1の変化とした。
■2016年10月14日から2019年12月13日までに、35人の女性患者（平均年齢50歳±11歳）が試験に参加し、そのうち30人が適格となりニンテダニブを投与された。12 か月後、22 人の患者が治療を完了し、そのうち 19 人が 12 か月の追跡調査も完了した。FEV1 は 1 年間の治療後も安定していた(予測平均差 0.001 L [95% CI -0.063 ～ 0.066]、p=0.97)。治療を中断した 12 か月の間に、FEV1 のわずかな低下が観察された (予測平均差 -0.076 L [95% CI -0.149 ～ -0.004]、p=0.040)。最も頻繁にみられた有害事象は、嘔気 (15 人 [50%])、下痢 (8 人 [26%])、腹痛 (2 人 [7%]) だった。治療期間中、重篤な有害事象は観察されなかった。
■我々の調査結果によれば、ニンテダニブはFEV1 を改善しなかったが、治療は概して忍容性が良好であったことを示唆している。mTOR 阻害剤による標準治療で制御できない患者に対する第二選択療法としてニンテダニブを支持する可能性がある。
by otowelt
| 2025-01-09 01:17
| びまん性肺疾患
