BOREAS・NOTUS試験統合解析：COPDに対するデュピルマブ（年間増悪率）

デュピルマブが今年はアツイ・・・！

■COPDの国際ガイドライン「GOLD2025」改訂、なんとデュピルマブ推奨へ（URL：https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/blog/kurahara/202501/586974.html）

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Bhatt SP, et al. Dupilumab for chronic obstructive pulmonary disease with type 2 inflammation: a pooled analysis of two phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials. Lancet Respir Med. 2025 Jan 31:S2213-2600(24)00409-0.

• 概要

■完全ヒトモノクローナル抗体であるデュピルマブは、2型炎症の主要な原因である IL-4 と IL-13 の共通阻害する。私たちは、COPD および 2 型炎症の患者におけるデュピルマブの有効性と安全性を特徴付けることを目的とした。

■統合分析では、BOREAS および NOTUS の第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験の全患者のデータを統合して分析した。この試験は、ヨーロッパ、アジア、北米、南米、アフリカ、オーストラリアの 38 か国における BOREAS の 206 の病院と診療所、NOTUS の 217 の病院と診療所で構成されていた。適格患者は、10pack-year以上の喫煙歴を持つ現喫煙者または元喫煙者、年齢 40～85 歳、ランダム化前にCOPD と診断され、気管支拡張薬投与後の１秒率が0.7 未満、気管支拡張薬投与後の予測１秒率が 30～70%、過去 1 年間に 2 回の中等度または 1 回の重度 COPD 増悪の証拠があり、スクリーニング時の血中好酸球数が 300/μL 以上と規定された。

■患者は、過去 1 年間に少なくとも 3 か月間、症状のある COPD があり、慢性の湿性咳嗽が報告されている必要があった。主な除外基準は、喘息、COPD 以外の呼吸器疾患、または血中好酸球の上昇に関連するその他の診断された肺疾患または全身疾患の病歴であった。両試験において、適格患者はブロックランダム化により1：1に割り付けられ、52週間にわたり2週間に1回、皮下投与されるデュピルマブ300 mgまたは対応するプラセボを、ICS、LABA、LAMAによる治療と並行して投与された。主要評価項目は、52週間にわたる中等度または重度の増悪の年間発生率であった。

■2019年5月9日から2023年5月23日まで、BOREASおよびNOTUSで1874人の患者がランダムに割り付けられ、938人（50.1%）がデュピルマブ群に、936人（49.9%）がプラセボ群にランダムに割り付けられた。両群の平均年齢は65.1±8.2歳であった。1874人の患者のうち622人（33.2%）が女性で、1252人（66.8%）が男性でした。1628人（86.9%）の患者が白人、719人（38.4%）が東ヨーロッパ出身、1316人（70.2%）が元喫煙者だった。

■52週間の治療期間中、デュピルマブ群では938人の患者のうち338人（36.0%）に559件の中等度または重度の増悪が報告され、プラセボ群では936人の患者のうち394人（42.1%）に774件の増悪が報告された。プラセボと比較して、中等度または重度の増悪の年間発生率が低下した（年間増悪率はデュピルマブ群で0.794、プラセボ群で1.156、発生率比0.687、95％信頼区間0.595-0.793、p<0.0001）。デュピルマブ群では、プラセボ群よりも最初の重度増悪までの期間が長かった（発生率比0.611、95％信頼区間0.409-0.912、p=0.016）。しかし、重度増悪の年間発生率の低下はみられなかった（年間増悪率はデュピルマブ群で0.084、プラセボ群で0.124、0.674、95％信頼区間0.438-1.037、p=0.073）。治療中に発生した有害事象、重篤な有害事象、治療の永久中止につながった有害事象、および死亡につながった有害事象は、2群間で同等だった。

■標準的な 3 剤併用療法への追加としてデュピルマブを使用すると、プラセボと比較して中等度または重度の増悪の年間発生率が低下し、特定の臨床エンドタイプの COPD 患者に対する個別化治療アプローチが望ましい。

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