気管支拡張症に対する長期マクロライド療法における心血管系メリット
2025年 04月 13日
- 概要
■気管支拡張症患者において、急性増悪と心血管イベント発生率の一貫した関連性が確認されており、急性増悪は肺および全身の炎症増加や心臓負荷の増加を引き起こし、心血管イベントを誘発する可能性がある。マクロライド維持療法（MMT）は、その抗炎症作用、抗ウイルス作用、そして抗菌作用により、増悪頻度を減少させる効果があるため、多くの国際的ガイドラインで推奨されている。しかし歴史的に、マクロライド系抗生物質の短期使用は突然死や心室性不整脈のリスク増加と関連があるという報告もあり、気管支拡張症患者におけるMMTの心血管系アウトカムへの影響は十分に研究されていなかった。この研究は、気管支拡張症患者におけるMMTの心血管イベント発生率への関連性を評価し、同時に重篤な不整脈関連アウトカムのリスク評価を目的とした。
■MMTは以下の4つの特定レジメンのいずれかで、最低6ヶ月間継続する場合と定義された：
- アジスロマイシン500mg、週3回
- アジスロマイシン250mg、毎日
- エリスロマイシン400mg（エリスロマイシン塩基250mgに相当）、1日2回
- アジスロマイシン250mg、週3回
■主要アウトカムは主要心血管イベント（MACE）で、心血管死、急性心筋梗塞、脳卒中の複合指標とされた。副次的アウトカムには全死因死亡率などが含まれた。安全性アウトカムは心室性不整脈と突然死の複合とされた。交絡因子の調整のため、傾向スコアマッチングが適用され、1:2の比率で登録された。
■MMTの使用はMACEのリスク有意な減少と関連していた（1,000人年あたり16.38対24.11イベント、ハザード比[HR] 0.68、95%信頼区間[CI] 0.52-0.90）。5年間でMACE1件を予防するための治療必要数（NNT）は46人（95% CI 25-337）と推定された。
■副次的アウトカムでは、MMT治療群は心筋梗塞（HR 0.52、95% CI 0.33-0.83）および全死因死亡率（HR 0.83、95% CI 0.74-0.93）のリスク有意な減少を示した。心血管死と脳卒中の発生率もMMT治療群で低かったが、統計的に有意ではなかった。
■安全性アウトカムについては、MMT使用と心室性不整脈または突然死の増加リスクとの関連は認められなかった（HR 0.93、95% CI 0.60-1.44）。
■MMT治療群は、対照群と比較して増悪頻度が33%相対的に減少した（発生率比0.67、95% CI 0.60-0.74）。登録日から6か月以内に少なくとも1回の増悪を経験した患者の割合は、MMT治療群で25.65%、非治療群で33.71%であり、相対的に40%低いリスクを示した（オッズ比0.60、95% CI 0.49-0.72）。
■サブグループ分析では、年齢、性別、喫煙歴、心血管疾患、1年間の増悪頻度、慢性緑膿菌感染に関わらず、MMTとMACEの関連性は一貫していた。ただし、70歳未満、女性、喫煙歴のあるサブグループでは統計的有意性は達成されなかった。
■追加分析により、MMTは非維持的なマクロライド療法と比較してMACE発生率の有意な減少と関連していた（HR 0.62、95% CI 0.47-0.81）が、非維持的マクロライド療法は非治療群と比較してMACEリスクの低下は示さなかった（HR 1.10、95% CI 0.99-1.21）。さらに、延長MMTは標準MMTレジメンと比較して追加のベネフィットを示さなかった（HR 0.63、95% CI 0.36-1.09）。
■この研究から、気管支拡張症患者におけるMMTは、重篤な不整脈関連副作用のリスク増加を示すことなく、MACEリスクの有意な減少と関連していることが示された。MMTの心血管保護効果は、気管支拡張症の増悪を減少させる作用に加えて、二重の目的を果たす可能性があり、将来の前向き臨床試験による更なる評価が望まれる。
