SAVE-BE試験：気管支拡張症に対するHSK 31858

気管支拡張症に対するDPP-1（カテプシンC）阻害薬は、インスメッドのブレンソカチブ、ベーリンガーのBI 1291583、そしてHaisco社/Chiesi社のHSK 31858のラインナップとなっています。まずはブレンソカチブが承認されるのではと見込まれています。

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Zhong NS, et al. Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2025 Mar 25:S2213-2600(25)00019-0.

• 概要

■好中球セリンプロテアーゼ過剰による気道好中球炎症は、気管​​支拡張症の頻繁な増悪に関係している。HSK31858 は、DPP-1 の新規可逆的阻害剤である。我々は、HSK31858 が気管支拡張症の成人における気管支拡張症増悪の頻度を低下させる有効性と安全性を評価することを目的とした。

■SAVE-BE は、中国の 25 の三次医療機関で実施された第 2 相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験である。参加者は、胸部高解像度 CT で気管支拡張とそれに適合する呼吸器症状が認められ、医師により気管支拡張症と診断され、スクリーニング前の 12 か月以内に少なくとも 2 回の増悪を経験している 18 歳以上の被験者であった。参加者は、中央Web 応答システムを介してランダムに割り当てられ (1:1:1)、HSK31858 20 mg、HSK31858 40 mg、またはプラセボを 1 日 1 回、24 週間経口投与された。ランダム化は、前年の増悪頻度 (年間 3 回未満 vs 3 回以上) によって層別化され、研究結果に関して、研究調査員と参加者はグループ割り当てについて知らされなかった。主要評価項目は、24 週間の年間増悪頻度とされ、安全性は研究全体を通じて監視された。

■2022年12月6日から2024年3月31日までの間に、292人の患者がスクリーニングされ、そのうち226人が登録され、ランダムに割り当てられた（HSK31858 20 mg群に75人、HSK31858 40 mg群に76人、プラセボ群に75人）。74人の患者がHSK31858 20 mgを投与され、75人がHSK31858 40 mgを投与され、75人がプラセボを投与された。136人（61％）の参加者が女性で、88人（39％）が男性だった。

■増悪の年間平均頻度は、HSK31858 20 mg 群で 1.00/人年 (SD 1.44)、HSK31858 40 mg 群で 0.75/人​​年 (1.37)、プラセボ群で 1.88/人年 (1.97) だった。増悪の小二乗平均頻度は、HSK31858 20 mg 群で 1.05/人年 (95% CI 0.73-1.51)、HSK31858 40 mg 群で 0.83/人年 (0.55-1.25)、プラセボ群で 2.01/人年 (1.53-2.63) だった。プラセボと比較した罹患率比は、HSK31858 20 mg 群では 0.52 (95% CI 0.34-0.80; p=0.0031)、HSK31858 40 mg 群では 0.41 (0.26-0.66; p=0.0002)だった。有害事象の発現率は 3 つのグループ間で同様だった。いずれの HSK31858 用量も、特に注目すべき有害事象 (例: 角質増殖症、歯肉炎、または生命を脅かす感染症) の発現率増加とは関連していなかった。

■HSK31858 のどちらの用量も、気管支拡張症の成人の臨床転帰を改善し、プラセボと比較して増悪頻度を大幅に減少させた。好中球性炎症の改善を目的とした新薬 (DPP-1 活性の抑制など) の開発は、気管支拡張症の進行を阻止するための新しい選択肢につながる可能性がある。

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