喘息治療における生物学的製剤は早期のほうがよい？
2025年 05月 31日
バイオを使ってもなお、OCSが離脱できない集団が存在するのも事実です。
- 概要
■従来、重症喘息の治療にはOCSが多用されてきた。しかしその使用は、糖尿病、心血管疾患、骨粗鬆症、抑うつ、不安障害など多岐にわたる有害事象のリスクと関連しており、近年ではこれらのリスクを回避するためのステロイド削減戦略が提唱されている。国際喘息ガイドライン（GINA）でも、OCSの使用最小化は強く推奨されている 。しかしながら、現実の臨床においては、最大で40～60%の重症喘息患者が長期的にOCSを使用しているとされ、その負担は甚大である。
■本研究は、ISAR（International Severe Asthma Registry）およびイギリスのOPCRD（Optimum Patient Care Research Database）という2つの大規模リアルワールドデータを用いた前向きコホート研究である。解析対象は2008年から2024年の間に収集されたデータで、最終的に42,908名の重症喘息患者が解析に含まれた。被験者は、生物学的製剤の使用を開始した「イニシエーター」と、未使用の「非イニシエーター」に分類された。アウトカムは、新規発症のOCS関連有害事象であり、糖尿病、主要心血管イベント（心不全・心筋梗塞・脳卒中）、不安・うつ、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、白内障、緑内障、消化性潰瘍、慢性腎疾患などが含まれた。本研究の主な解析手法には、傾向スコアを用いた逆確率重み付け（IPTW）とCox比例ハザードモデルが用いられた。重要な交絡因子（年齢、性別、喫煙歴、BMI、LTOCS使用状況、喘息制御状況、好酸球数、鼻茸の有無など）を調整した上で、生物学的製剤使用とOCS関連有害事象発生リスクの関連が評価された。
■結果、全体の追跡期間中央値はイニシエーター群で2.8年、非イニシエーター群で2.0年であった。生物学的製剤の使用により、あらゆるOCS関連有害事象の発生率が18%低下し（HR: 0.82, 95% CI: 0.72–0.93, p = 0.002）、特に糖尿病（38%減少）、主要心血管イベント（35%減少）、不安・うつ（32%減少）において統計的有意なリスク低下が確認された 。これらの効果は、個々の疾患に対する標準治療（例えば糖尿病に対するメトホルミンや、心血管疾患に対するスタチン）と同等、あるいはそれ以上の効果を示しており、その臨床的重要性は極めて高い。一方で、白内障や骨粗鬆症、睡眠時無呼吸症候群といった一部のアウトカムについては、有意差が認められなかった。この点について著者らは、これらの疾患が長期間の観察を要する可能性、あるいは初期段階では臨床的に顕在化しにくい点を指摘している。また、対象者におけるOCS関連有害事象の既往が多く、イニシエーター群は開始前からOCS曝露が多かった点も考慮すべきである。
■これらの知見は、重症喘息治療においてOCS使用をできる限り回避し、より早期に生物学的製剤の導入を検討する意義を強く支持するものである。既に世界アレルギー学会や複数の国際コンセンサスは、OCS依存からの脱却を呼びかけており、本研究はその実臨床的根拠となる 。また、高額な薬剤費が問題視されがちな生物学的製剤であるが、長期的にはOCS関連の医療費削減や生活の質（QOL）改善による経済的便益が得られる可能性も指摘されており、今後はコスト対効果を検証する研究も求められる。今後、重症喘息の治療戦略において、早期からの生物学的製剤導入がスタンダードとなる日も遠くないかもしれない。
by otowelt
| 2025-05-31 00:53
| 気管支喘息・COPD
