IMforte試験：ED-SCLCに対するアテゾリズマブ維持療法へのlurbinectedin上乗せ
2025年 06月 17日
ED－SCLCに対して、PFSとOSを延長した貴重な研究です。
- 概要
■進展型小細胞肺癌（ED-SCLC）について、近年、プラチナ製剤とエトポシドによる従来の化学療法に、アテゾリズマブなどの免疫チェックポイント阻害薬（PD-L1阻害薬）を併用し、その後に同阻害薬による維持療法を行う化学免疫療法が標準治療として確立された。この治療法はOSを改善する進歩であったが、その効果は依然として限定的であり、OSの中央値は約12〜13ヶ月にとどまる。当該維持療法をさらに強化し、予後を改善するための新たな治療戦略の開発が喫緊の課題であった。
■IMforte試験は、PS 0-1の未治療ED-SCLC患者を対象として実施された。本試験の目的は、カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブによる4サイクルの導入化学免疫療法後に病勢進行が認められなかった患者において、維持療法としてのアテゾリズマブ単剤療法に対する、lurbinectedinとアテゾリズマブの併用療法の有効性と安全性を比較評価することであった。
■ランダム化、オープンラベル、第III相国際共同試験として、13か国96施設で実施された。適格基準を満たした患者は、導入療法として、カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブの併用療法を4サイクル受けた。導入療法完了後に病勢進行がなかった患者483名が、維持療法の段階で1：1の割合でランダムに割り付けられた。試験群（242名）は、lurbinectedin（3.2mg/m²）とアテゾリズマブ（1,200mg）の併用療法を3週間ごとに静脈内投与された。対照群（241名）は、現行の標準治療であるアテゾリズマブ（1,200mg）単剤療法を3週間ごとに継続した。主要評価項目は、独立画像評価委員会評価によるPFSとOSの二つであった。
■PFS中央値は、対照群の2.1か月に対し、試験群では5.4か月と、2倍以上に有意に延長した（ハザード比 0.54, 95%信頼区間 0.43-0.67, p<0.0001）。もう一つの主要評価項目であるOSの中央値も、対照群の10.6か月に対し、試験群では13.2か月と有意に延長し、死亡リスクを27%低下させた（ハザード比0.73, 95％信頼区間0.57-0.95, p=0.0174）。12か月時点の生存率は試験群で56.3%、対照群で44.1%であった。これらの有効性は、年齢、転移部位の有無など様々な背景を持つサブグループにおいても一貫して確認された。
■Grade 3以上の治療関連有害事象の発生率は試験群で38%と、対照群の22%よりも高かった。試験群で主に認められたのは、貧血、好中球減少、血小板減少といった予測可能な骨髄抑制であったが、有害事象により治療を完全に中止した患者の割合は両群で大きな差はなく（試験群6.2% vs. 対照群3.3%）、忍容性は概ね良好であった。
■導入化学免疫療法後に病勢進行のないED-SCLC患者に対する維持療法として、lurbinectedinとアテゾリズマブの併用療法は、アテゾリズマブ単剤療法と比較して、PFSおよびOSの双方を統計学的に有意かつ臨床的に意義のある形で延長した。有害事象の頻度は増加したが、既知のプロファイルの範囲内であり、適切な支持療法のもとで管理可能であった。
by otowelt
| 2025-06-17 00:52
| 肺癌・その他腫瘍
