デュピルマブはリンパ腫のリスク？
2025年 06月 22日
きわめてまれな事象なのですが、ERJにパブリッシュされたようです。Letterたくさん届きそう。
■デュピルマブは2017年にアトピー性皮膚炎の治療薬として初めて承認され、2018年には中等度から重度の喘息治療薬として承認されたモノクローナル抗体である。この薬剤はインターロイキン（IL）-4α受容体に結合し、IL-4とIL-13の両シグナリング経路を阻害することで、IgE活性化、好酸球動員、杯細胞過形成と粘液産生、気道過敏性と気道リモデリングを効果的に抑制する。臨床試験におけるデュピルマブのアトピー性皮膚炎に対する有効性が確認される一方で、デュピルマブ治療を受けたアトピー性皮膚炎患者において、特に皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）を含むリンパ腫のリスク増加に関する懸念が浮上している。
■デュピルマブが喘息に対して処方されたことを確実にするため、薬剤開始前3ヶ月以内にアトピー性皮膚炎、好酸球性食道炎、結節性痒疹、鼻ポリープの既往がある患者は除外した。インデックス日は薬剤開始日とし、フォローアップはインデックス日後から開始され、研究アウトカムの発生、フォローアップからの脱落、死亡、またはフォローアップ期間終了のうち最も早い時点で打ち切りとした。主要アウトカムは新規発症リンパ腫およびそのサブタイプとし、副次アウトカムには白血病や悪性固形腫瘍を含む他の新規発症悪性腫瘍を設定した。
■デュピルマブで治療された喘息患者14,936人とICS/LABAで治療された喘息患者734,126人を特定した。デュピルマブ開始者の平均年齢は46.8±20.7歳、ICS/LABA開始者は49.9±21.6歳だった。傾向スコアマッチング後、解析にはデュピルマブ開始者14,900人とICS/LABA開始者14,900人が含まれた。
■ICS/LABAで治療された患者と比較して、デュピルマブで治療された患者では、リンパ腫の有意なリスク増加が観察された（54例 vs 43例、ハザード比1.79、95%信頼区間 1.19-2.71）。特に成熟T細胞およびNK細胞リンパ腫においてリスク増加が認められた（ハザード比4.58、95%信頼区間1.82-11.53）。 さらに詳細な組織学的サブタイプの解析では、菌状息肉症およびセザリー症候群（ハザード比5.79、95%信頼区間1.22-27.42）、皮膚T細胞リンパ腫（ハザード比5.63、95%心理亜区間1.16-27.37）、末梢性T細胞リンパ腫（ハザード比6.14、95%信頼区間1.29-29.17）において、デュピルマブ治療群での有意なリスク増加が確認された。
■16週間以上デュピルマブに曝露された患者（7,046人）を対象とした感度分析では、新規発症T/NK細胞リンパ腫の有意なリスクが観察された（ハザード比15.63、95%信頼区間1.99-122.76）。注目すべきことに、デュピルマブ治療患者では、傾向スコアマッチング前後の両方で全死因死亡率の有意な減少が一貫して示された（ハザード比0.65、95%信頼区間0.57-0.74）。
■本研究はデュピルマブ治療が新規発症リンパ腫、特にT/NK細胞リンパ腫のリスク増加と関連している一方で、喘息患者の全死因死亡率は改善していることを明らかにした。
■喘息におけるデュピルマブ治療とリンパ腫リスクの関連の根底にある病態生理学は不明である。デュピルマブはIL-13Rα1受容体を標的とし、IL-4とIL-13シグナリングを効果的に阻害する。これらのサイトカインは両方ともTh2炎症に関連しており、喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患の改善をもたらす。 しかし、最近のエビデンスでは、IL-13シグナリングが悪性腫瘍において重要な役割を果たす可能性が示唆されている。受容体は特定の癌で過剰発現することが判明しており、TGFβ産生を増加しうる。デュピルマブによる遊離IL-13の過剰は、IL-13Rα2を介したシグナリングの増加を引き起こし、皮膚T細胞リンパ腫に加えて他の悪性腫瘍のリスク増加を促進する下流効果をもたらす可能性がある。これは、T/NK細胞リンパ腫のリスク増加という研究結果と一致している。
by otowelt
| 2025-06-22 12:09
| 気管支喘息・COPD
