ILD急性増悪の急性期における抗線維化薬

ILD急性増悪直後に内服するという行為については、逸話的なデータしかないのですが、そのリミテーションの中、現時点で分かっていることをまとめた分かりやすいシステマティックレビューです。

---

Srivali N, et al. Benefit of antifibrotic therapy initiated during acute exacerbation of interstitial lung disease: A systematic review. Respir Investig. 2025 Jun 24;63(5):755-761.

• 概要

■本レビューは、MEDLINE、EMBASE、Cochraneなど主要データベースを網羅的に検索し、ILD急性増悪（AE-ILD）の急性期において抗線維化薬を導入した患者と導入しなかった患者を比較した観察研究を抽出・解析した。

■最終的にレビューに含まれた研究はすべて日本からのもので、計4本、6321例の観察研究が対象となった。そのうち2本がニンテダニブ、2本がピルフェニドンの効果を検証しており、それぞれ急性増悪発症後の早期（数日〜数週間）に薬剤を導入している。

■具体的には、Urushiyamaらの研究では入院後14日以内にニンテダニブを導入した群と非導入群を比較しており、Katoらの研究ではAE発症から3〜35日の間に導入された群が解析対象となっている。一方、ピルフェニドンに関しては、MatsumuraらおよびFuruyaらの研究において、AE発症から4日以内もしくは発症時点で既に服用していた患者を含めて検討が行われている。

■ニンテダニブの効果に関しては、Urushiyamaらの全国データベース研究において明確な効果が示された。入院中死亡率は、ニンテダニブ導入群で7.1%、非導入群で15.1%と有意に低下しており（p<0.001, OR 0.43, 95%CI: 0.27–0.70）、また入院期間も平均で約7日間短縮されていた（30.7日 vs. 37.5日, p<0.001）。Katoらの研究でも、90日死亡率が導入群で36.4%、非導入群で54.6%と改善が認められ（p=0.048）、さらには次回AEまでの期間も有意に延長していたことが報告されている。これらの結果は、ニンテダニブがAEの急性期においても疾患進行をある程度抑制し得る可能性を示唆している。

■一方、ピルフェニドンに関しては、Matsumuraらの研究において90日生存率が導入群64.3%、非導入群52.9%と改善傾向が認められたものの、有意差には至らなかった（p=0.72）。Furuyaらの研究でも同様に44% vs. 34%（p=0.391）と差はあるが統計的には有意ではなかった。つまり、ピルフェニドンは一定の可能性を示しつつも、明確な生存利益を証明するにはサンプルサイズが不足している可能性がある。

■AE-ILDに対する抗線維化薬の急性期導入は、特にニンテダニブにおいては入院中死亡率や再増悪までの期間、入院期間短縮といった臨床的利益が期待される治療選択肢となりつつある。ただし、現時点ではあくまでも観察研究に基づく仮説的エビデンスであり、今後のRCTによる検証が不可欠である。急性期の治療戦略として抗線維化薬を位置付けるには、さらに質の高いデータの蓄積と、実臨床への応用に向けたプロトコールの整備が求められる段階にある。

---