IMPARA-2試験：自己免疫性肺胞蛋白症に対する吸入GM-CSFモルグラモスチム

NEJMに掲載されたIMPARA-2試験です。何と当院から、オーサーが2人も入っています。

■参考記事：IMPARA試験：自己免疫性肺胞蛋白症に対する吸入GM-CSFモルグラモスチム（https://pulmonary.exblog.jp/29172650/）

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Trapnell BC, et al. Phase 3 Trial of Inhaled Molgramostim in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis. N Engl J Med. 2025 Aug 21;393(8):764-773

• 概要

■自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）は、GM-CSFに対する自己抗体によりサーファクタントが進行性に蓄積し、低酸素血症を起こす稀少疾患である。

■肺胞マクロファージがサーファクタントを除去する上で、GM-CSFが必要である．モルグラモスチムは組換えヒトGM-CSF吸入製剤で、aPAP患者における有効性と安全性はまだ十分に検討されていない。

■当該第3相二重盲検プラセボ対照試験（IMPARA-2）で、aPAP患者をモルグラモスチム300μg1日1回48週間投与する群と、プラセボを投与する群にランダムに割り付けた。主要評価項目はDLCOのベースラインから投与24週までの変化量とし、ヘモグロビン濃度で補正し、予測値に対する割合として示した。多重性調整した副次的評価項目は、DLCOのベースラインから投与48週までの変化量と、SGRQ-Tスコア、SGRQ-Aスコア、運動耐容能のベースラインから投与24週までの変化量と投与48週までの変化量とした。

■合計164例がランダム化され、81例がモルグラモスチム群、83例がプラセボ群に割り付けられた。DLCOのベースラインから投与24 週までの変化量のLSMは、モルグラモスチム群で9.8％ポイント（95%信頼区間7.3～12.3）、プラセボ群で3.8％ポイント（95%信頼区間1.4～6.3）であった（推定治療差6.0％ポイント、95%信頼区間2.5～9.4、P＜0.001）。

■DLCOのベースラインから投与48週までの変化量のLSMは、モルグラモスチム群で11.6％ポイント（95%信頼区間8.7～14.5）、プラセボ群で4.7％ポイント（95%信頼区間1.8～7.6）であり（P＜0.001）、SGRQ-Tスコアはそれぞれ－11.5 点（95%信頼区間－15.0～－8.0）， －4.9 点（95%信頼区間－8.3～－1.5）であった（P＝0.007）。SGRQ-A スコアには有意差はなかったため、副次的評価項目の統計的推定は行わなかった。

■有害事象および重篤な有害事象が1件以上発現した患者の割合は、2群で同程度だった。

■aPAP患者において、モルグラモスチムの1日1回吸入はプラセボより肺ガス交換能改善が大きかった。

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