ENV-IPF-101試験：IPFに対するタラデギブ
2025年 11月 01日
ヘッジホッグシグナル経路の薬剤。プラセボ群に有意に認められなかった有害事象が気になりますね。
■ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路は、死亡率の高いILDであるIPFの線維化を促進する。現在、IPFを根治的に治癒させる治療法はなく、利用可能な抗線維化薬はIPFにおける肺機能の低下速度を遅らせるに過ぎない。本研究では、Hh経路阻害薬であるタラデギブ（ENV-101）の安全性と有効性を、POC試験である第2a相臨床試験においてIPF患者に評価することを目的とした。
■ENV-IPF-101は、オーストラリア、カナダ、マレーシア、メキシコ、韓国の16の臨床施設で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照第2a相試験であり、IPF薬物治療を受けていない40歳以上のIPF患者を対象としていた。患者は、タラデギブ200mgまたはプラセボ相当量を1日1回経口投与する群にランダムに割り付けられ、12週間投与され、6週間の追跡調査が行われた。
■主要評価項目は、治療意図集団における安全性と、有効性評価対象集団におけるFVCのベースラインからの変化量であった。探索的評価項目は、有効性評価対象集団における胸部HRCTによる線維化の指標であった。
■2021年8月12日から2023年7月28日までの間に、41名の患者がタラデギブ群（n=21、女性3名[14%]、男性18名[86%]）またはプラセボ群（n=20、女性4名[20%]、男性16名[80%]）にランダムに割り付けられた。治験薬との関連が疑われる、またはおそらく疑われる治療下で発現した有害事象はすべてグレード1または2で、1件を除いてすべて軽度または中等度であり、重篤な有害事象はなかった。
■タラデギブ群で最も多くみられた治療下で発現した有害事象は、味覚異常（21例中12例 [57%]）、筋痙攣（21例中12例 [57%]）、脱毛症（21例中11例 [52%]）であった。プラセボ群ではこれらの事象は報告されなかった。プラセボ群で最も多く報告された有害事象は、下痢（20例中4例 [20%]）、頭痛（20例中3例 [15%]）、およびめまい（20例中1例 [5%]）であった。タラデギブで治療された患者は、FVCおよび複数のHRCTベースの疾患指標においてベースラインから改善がみられた。ベースラインから12週目までの変化に関する群間差は、予測FVC（3.95% [95% CI 0.31-7.60]、p=0.035、ベースラインからの平均変化はタラデギブ群で1.9%、プラセボ群で-1.3%）、HRCTによるTLC（257.0 mL [95% CI 86.8-427.2]、p=0.0040、ベースラインからの平均変化はタラデギブ群で206.67 mL、プラセボ群で-55.58 mL）、定量的ILD割合（p=0.047、ベースラインからの平均変化はタラデギブ群で-9.4%、プラセボ群で1.1%）という有効性指標においてタラデギブ群が優れていた。試験期間中に死亡例は認められなかった。
■タラデギブの許容できる安全性プロファイルと有効性の分析は、IPF 患者を対象とした第 2b 相試験 (WHISTLE-PF) でのさらなる調査を支持しています。
by otowelt
| 2025-11-01 00:18
| びまん性肺疾患
