PPIの慢性使用 喘息やCOPDの増悪と関連

本研究は、ベルギーの全国規模データを用いて、PPIの使用が喘息やCOPD患者の増悪にどのように関与しているかを明らかにした報告です。

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Dehondt V, et al. Exacerbation Risk by Chronic Proton Pump Inhibitor use in Obstructive Lung Diseases. Chest (2026), doi: 10.1016/j.chest.2026.01.002.

■本研究は、閉塞性肺疾患患者における慢性的なPPI使用と、呼吸器症状の増悪リスクとの関連を調査することを目的とした。特に、投与量に応じたリスクの変化（用量反応関係）に焦点を当てた。

■2017年から2022年のベルギー全国請求データを用い、18歳以上の閉塞性肺疾患患者（喘息、COPD、およびその重複）93万2,135人を対象とした 。前年の1日定義投与量（DDD）に基づき、PPI使用を「1-28DDD」「29-180DDD」「181-365DDD」「＞365DDD」の4カテゴリーに分類し、多変量Coxモデルおよび傾向スコア重み付け法（IPTW）を用いて解析した。

■対象者の44.6%（416,087人）がPPI使用者であり、非使用者と比較してPPI使用者は増悪リスクが有意に高かった（調整ハザード比[aHR] 1.18、95%CI：1.17–1.19）。また、累積投与量が増えるほど増悪リスクも段階的に上昇し、＞365 DDD群ではaHR 1.24（95%CI：1.23–1.26）に達した。

■サブグループ解析では、この関連はGERD診断がない患者、喘息患者、50歳未満の若年層、非フレイル患者、およびPPIの血中濃度を上昇させるCYP2C19阻害薬を併用している患者でより顕著であった。一方で、1週間以内の短期使用や、明確なGERD診断がある患者での少量・短期間の使用では、増悪リスクの有意な増加は見られなかった。

■PPIが増悪を誘発するメカニズムとして、腸内細菌叢の乱れ（dysbiosis）による肺への影響（腸肺循環）、プロトンポンプが存在する血管内皮への直接的な損傷、胃酸抑制によるタンパク質消化不良に伴う免疫感作、ビタミン・ミネラル欠乏などが推測されている。

■閉塞性肺疾患患者における慢性的なPPI使用は、呼吸器症状の増悪リスク増加と関連している。臨床現場では、特に明確な適応がない場合、PPIの安易な長期処方を再考する必要がある。

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