AMI後、クロピドグレルとPPI併用で再梗塞リスク上昇

急性心筋梗塞後にクロピドグレル（プラビックス）を内服している
高齢者では、PPIを併用すると再梗塞リスクが高くなるという論文。

2008年ACC/ACG/AHAガイドラインで、AMI後にアスピリンを
服用している患者の大部分にPPIの併用が推奨されているため、
この論文がセンセーショナルだということだ。

クロピドグレルは主に2C19によって代謝活性化されるが、
PPIにはこの2C19を競合的に阻害する薬剤がある。

方法：
　退院後90日以内にAMIで再入院した患者734例。
　コントロールはindex dateまで再入院しなかった患者2057例。
　66歳以上でAMIで入院し、退院後3日以内にクロピドグレルを
　開始した患者1万3636例の中からチョイス。
　
　PPI併用の時期を近い順に、
　・現在使用中　　　（再入院日～30日前）
　・最近使用　　　　 （31～90日前）
　・かなり前に使用　（91～180日前）　　　と定義。

結果：
　PPIを現在使用中の患者群で、PPIの使用と再梗塞の間に
　有意な相関がみられた。オッズ比は1.27（95％CI：1.03-1.57）。

　2C19を阻害しないパントプラゾールを
　それ以外のPPI（オメプラゾール＋ランソプラゾール＋ラベプラゾール）と
　分けて解析してみると、パントプラゾールの使用は再梗塞と相関しなかった。
　それ以外のPPIの使用は再梗塞リスクを40％増大。
　（オッズ比1.40、95％CI：1.10-1.77）。

～以下は日経メディカルオンラインより参照～
　クロピドグレルは世界第2位の売上げがある薬剤であり、
　「この薬物相互作用にさらされている患者数を考えると、本研究は
　公衆衛生学的に大きな意味を持つ」と著者は指摘する。

　著者らは、クロピドグレルに2C19を阻害するPPIを併用することは
　できる限り避けるべきであり、代替薬としてパントプラゾールまたは
　H2ブロッカーが適切ではないかと述べている。なお本研究の問題点
　として、OTC薬の使用状況や、喫煙、血圧、コレステロールなどの
　冠危険因子のデータがないことが挙げられるが、著者らは
　「これらによって本研究の主要な結論が脅かされるものではない」としている。