2013年 05月 22日 ( 7 )

ATS2013:テロメア長が短いと特発性肺線維症の生存期間が短縮

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J.S. Lee, et al.
Telomere Length And Survival In Idiopathic Pulmonary Fibrosis
ATS 2013,May 22, Mini Symposium


概要:
 特発性肺線維症(IPF)においてテロメア長が短いことが報告されており、肺胞上皮のアポトーシスを予測する上で病態生理学的に寄与するかもしれない。そのため、テロメア長とIPFの生存に関して検証をおこなった。末梢血のテロメア長を59人のIPF患者から採取し、定量的PCRを用いてテロメアと単一コピー遺伝子の比(T/S 比)を調べた。その結果、T/S比の中央値は1.04で、呼吸機能との関連性は見出せなかった。45人のHRCT所見が得られたサブグループでは、テロメア長の短さは有意にHRCTでの線維化と関連していた(p=0.06)。またテロメア長は、非補正Cox解析において無移植生存期間の改善と関連していた(ハザード比 0.19, 95%信頼区間003~1.29, p=0.09)。年齢、性別、努力性肺活量(%予測値)、DLCO(%予測値)で補正すると、テロメア長は無移植生存期間の独立予測因子であった(ハザード比0.10, 95%信頼区間 0.01~0.95, p=0.045)。


by otowelt | 2013-05-22 23:16 | びまん性肺疾患

ATS2013:プロトンポンプ阻害薬は特発性肺線維症の生存期間を延長、DDAH阻害メカニズムが関与か

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L. Ho, et al.
Proton Pump Inhibitors Inhibit DDAH And Improve Survival In Idiopathic Pulmonary Fibrosis
ATS 2013, May 22, Mini Symposium


概要:
 胃食道逆流(GER)の治療によって特発性肺線維症(IPF)の生存が改善する可能性が示唆されている。しかしながら、そのメカニズムについては不明である。われわれはスタンフォード大学医療センターに登録された間質性肺疾患の患者からレトロスペクティブにIPF患者を同定した。患者は5年間フォローアップされた。患者はプロトンポンプ阻害薬(PPI)を投与した群とそうでない群に分類された。合計132人の患者のうち、87人がPPI投与群、45人が非投与群に分類された。解析の結果、無移植生存率はPPI群で有意に高かった。平均生存期間はPPI群3.4年、非PPI群1.9年であった(p<0.001)。PPI治療は非補正および補正Cox回帰分析によるIPFの5年生存率の独立因子であった(ハザード比=0.557, p=0.021)。PPIはジメチルアルギニンジメチルアミノヒドロラーゼ(DDAH)を阻害し、一酸化窒素合成代謝を調節し、TGF-βによるコラーゲン発現を抑制することがわかっている。この結果、IPFの生存期間が延長したのではないだろうか。


by otowelt | 2013-05-22 22:11 | びまん性肺疾患

ATS2013:ウィーニング時に音楽をかけることで不安を軽減できる

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Z. Liang, et al.
Using Music To Promote Weaning From Prolonged Mechanical Ventilation
ATS 2013, May 21,Mini Symposium


背景および目的:
 人工呼吸器装着の長期化:Prolonged mechanical ventilation (PMV)は患者や医療従事者にとっても関心のあるところであり、ストレスや不安の原因ともなりうる。われわれは、PMVからのウィーニグにおいて音楽を用いた介入をおこなった。また生理学的パラメータ(平均血圧、心拍数、呼吸数、SpO2)や不安、呼吸困難の評価、ウィーニング時間を測定した。

方法:
 上記を評価するべくプロスペクティブクロスオーバー試験をおこなった。患者は6日間のウィーニング期間において2つの音楽介入プロトコルにランダムに割り付けられた。すなわち、オーダー1・・・1日目:音楽あり、2日目:音楽なし、3日目:音楽あり・・・、オーダー2・・・1日目:音楽なし、2日目:音楽あり、3日目:音楽なし・・・といったプロトコルである。適格基準は、4日を超える人工呼吸器装着患者で、ウィーングトライをおこなっており、聴覚に異常がなく、少なくとも21歳以上のせん妄のない者とした。

結果:
 10人の患者(7人が男性、年齢59±9歳、APACHE III 46±18.6歳)が登録された。音楽の介入の前後で統計学的に有意な呼吸回数の減少(p=0.005)、不安(p=0.028)および呼吸困難感の軽減(p=0.05)が観察された。またクロスオーバーごとの音楽のある日とない日の比較でも呼吸回数は有意に減少(23.3 ± 3.9 vs 20.6 ± 4.8; p=0.012)。

結論:
 ウィーニングにおける音楽の介入はストレスや不安の軽減のために有効であろう。


by otowelt | 2013-05-22 17:18 | 集中治療

ATS2013+JAMA:MUC5Bと特発性肺線維症の関連

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 イギリスのスタディを契機にして、MUC5B転写部位の3kb上流のポリモルフィズム(rs35705950)は、特発性肺線維症(IPF)に関連していると考えられています(N Engl J Med 2011;364:1503–12., N Engl J Med 2011;364:1576–7.)。
 今回のATSでも注目されたテーマの1つにIPFのMUC5Bに関する演題がありました。IPFだけでなく、線維化を伴う間質性肺疾患においても野生型は少ないという報告もありました。

G.M. Hunninghake, et al.
MUC5B Promoter Polymorphism (rs35705950) Is Predictive Of Interstitial Lung Abnormalities In The General Population
ATS 2013, May 19,Thematic Poster Session


B.A. Helling, et al.
A Common MUC5B Promoter Polymorphism (rs35705950) And Risk Of Interstitial Lung Disease
ATS 2013, May 21, Mini Symposium.


 時期を同じくしてJAMAからonline firstの論文が発表されています。

Anna L. Peljto, et al.
Association Between the MUC5B Promoter Polymorphism and Survival in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis
JAMA. 2013;doi:10.1001/jama.2013.5827.


 JAMAでは生存の解析がおこなわれました。非補正の2年累積死亡率は、本解析に組み込まれた2コホートとも、IPFリスクアレルが1コピー以上では低く、TTおよびGTジェノタイプはGGジェノタイプに比べ生存率の改善と相関していました(INSPIREコホート:ハザード比0.23 [95%信頼区間 0.10-0.52] 、ハザード比0.48 [95%信頼区間 0.31-0.72]; P < .001、Chicagoコホート:ハザード比 0.15 [95%信頼区間0.05-0.49] 、ハザード比0.39 [95%信頼区間 0.21-0.70]; P < .002)。
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by otowelt | 2013-05-22 15:00 | びまん性肺疾患

ATS2013:非小細胞肺癌における外科手術の人種差

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経済的な事情もあるのでしょうが、臨床試験に対する人種差の原因がもしこういった点にあるのであれば、外科治療だけでなく化学療法も含めた研究を行う場合、注意が必要かもしれません。

J. Adusumalli, et al.
Racial Disparities In Treatment Of Non Small Cell Lung Cancer In The US
ATS 2013, May 21, Thematic Poster Session


背景:
 外科手術は非小細胞肺癌(NSCLC)の主要な治療である。この試験では、NSCLC患者に対して初期に行われた外科手術の人種差について調べる。

方法:
 国立がんデータベース:National Cancer Data Base (NCDB)において、NSCLCに対して治療を受けた患者を3種の人種に分類した。すなわち、白人、アフリカンアメリカン、ヒスパニックの3種類である。χ2検定によって解析した。

結果:
 2000年から2010年までの間、120万955人の患者がNSCLCと診断された。そのうち97万5229人が診断初期に治療を受けた(82%の白人、79%のアフリカンアメリカン、76%のヒスパニック)(p<0.001、全比較)。
 外科手術は、stage Iでそれぞれ78%、73%、82%、stage IIで64%、56%、67%受けた(p<0.001、全比較)。stage IIIの患者ではアフリカンアメリカンは白人やヒスパニックと比較して手術を受ける頻度が少なかった(アフリカンアメリカン16% vs 白人22%; p<0.001、vs ヒスパニック21%; p<0.001)。

結論:
 NSCLCにおける手術治療を受ける頻度には人種差がある。アフリカンアメリカンの患者は白人やヒスパニックに比べて手術を受ける頻度が少ない。


by otowelt | 2013-05-22 07:44 | 肺癌・その他腫瘍

ATS2013:胸水中ADAが100IU/Lを超える場合、結核性胸膜炎は考えにくい

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これはすばらしい報告です。

P. Lazo Meneses, et al.
Very High Level Of Adenosin Deaminasa (ADA) In Pleural Effusions, Uncommon In Tuberculosis
ATS 2013, May 21, 2013, Poster Discussion


背景:
 胸水中のADA値の上昇は強く結核性胸膜炎の存在を示唆するものである。実際、胸水中ADAが35IU/Lを下回る場合、感度も特異度も90%を超えるとされている(否定材料になりうる)。しかしながら、ときに胸水中ADAが著明に高値である症例に出合うことがある。結核性胸膜炎において、胸水中ADAの上限値はどのように考えればよいだろうか。

目的:
1.胸水中ADAが著明に高い症例を同定し、どういった疫学が最も考えられるのか調べる。
2.胸水中ADAが高値である場合、結核性胸膜炎を除外できるかどうかを調べる。

方法:
 1994年から2011年10月までの間、2413人の連続した胸水患者を登録した。年齢、性別、検査前診断、リスク因子、胸水量、胸水性状、排液量、胸水pH、胸水中生化学検査、血清生化学検査、胸水細胞分画、胸水細胞診、胸水中微生物学的検査が調べられた。全ての症例で最終的な診断、生検、治療反応性、アウトカムを検証した。

結果:
 2413人のうち2221人で胸水中ADAの数値が解析された。1391人(62.6%)は男性で830人(37.4%)が女性だった。平均年齢は65歳だった。166人(7.47%)が結核性胸膜炎、478人(21.5%)が悪性胸水、280人(12.6%)が悪性腫瘍随伴性胸水、77人(3.46%)が腹水関連胸水、188人(8.46%)が心原性胸水、20人(0.9%)が結合組織病関連胸水、59人(2.65%)が膿胸、70人(3.15%)が悪性リンパ腫関連胸水、259人(11.6%)が肺炎随伴性胸水、205人(9.23%)が特発性胸水だった。
 胸水中ADAが100IU/Lを超えるものとしては、膿胸59人中20人(33.89%)、悪性リンパ腫関連胸水70人中10人(7%)、結核性胸膜炎166人中6人(3.75%)だった。

結論:
1.胸水中ADAが著明に高値の場合、リンパ増殖性プロセス、癌関連、膿胸などが考えやすい。
2.ADAが100IU/Lを超える場合、結核性胸膜炎の診断は考えにくい(3.75%の症例のみ)


by otowelt | 2013-05-22 02:28 | 抗酸菌感染症

ATS2013:血液検査を用いなくともLightの基準と同等の診断能が可能

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C. Gotera Rivera, et al.
Trasudates And Exudates Pleural Effusion, Can Light's Criteria Be Modified?
ATS 2013, May 21, 2013, Poster Discussion


背景:
Lightの基準は1973年に確立されたが、漏出性胸水と滲出性胸水を鑑別するために有用であると考えら得ている。しかし血液検査と胸水検査を同時期に測定することは難しく、また心不全などで利尿薬を使用している場合には結果が曖昧になる。

目的:
1.Lightの基準の診断パフォーマンスを超えることができるような胸水生化学パラメータを同定する。
2.漏出性・滲出性胸水の鑑別のための生化学的パラメータを臨床診断が超えることができるかどうか検証する。

方法:
 1993年から2011年10月までの間、2413人の連続した胸水患者を登録した。301人(12.8%)が漏出性であり、2098人(89.8%)が滲出性だった。全症例において2人の観察者によって検査前診断がつけられ、その後の生化学的パラメータと関連づけられた。生化学パラメータには、タンパク、LDH、コレステロール、中性脂肪、アルブミン、ADAが含まれ、胸水中と血清の双方から採取された。

結果:
 301人が漏出性であり、111人が女性、190人が男性だった。平均年齢は71.16 ± 12.2歳だった。一方、2098人が滲出性であり、1324人が男性、774人が女性だった。平均年齢は64.19 ± 17.08歳だった。
結果は表に示す。検査前臨床診断はLightの基準と同等の感度と特異度であった。
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結論:
・漏出性胸水と滲出性胸水の鑑別において、臨床診断はLightの基準と同等の感度と特異度をもたらす。
・検査前臨床診断と胸水生化学パラメータの組み合わせ(血液検査を含まない)は、Lightの基準と同等ないしはそれ以上の診断能をもたらす。


by otowelt | 2013-05-22 01:37 | 呼吸器その他