呼吸器内科医

メタアナリシス：世界の結核治療成功率 2020年 01月 20日

　研究デザインがごちゃまぜの解析ですが、アメリカの治療成功率がかなり低いですね。

Chaves Torres NM, et al.
Factors predictive of the success of tuberculosis treatment: A systematic review with meta-analysis.
PLoS One. 2019 Dec 27;14(12):e0226507.

目的：
　結核治療の世界的な結果のプール推定値を算出し、TB治療成功の予測因子を分析すること。

方法：
　肺結核の治療結果および結果に影響する因子について報告した、2014年から2019年までに出版された研究を用いた。ランダム効果モデルを用いて、オッズ比と95％信頼区間を算出した。

結果：
　合計151研究が基準を満たした。95が後ろ向きコホート研究、28が横断研究、25が前向きコホート研究、3が症例対照研究だった。成人の研究が91、小児の研究が7だった。また、HIV共感染患者を扱った研究は15で、多剤耐性結核/超多剤耐性結核の研究は15だった。
　成人における薬剤感受性結核の治療成功率は80.1％（95％信頼区間78.4-81.7％）だった。高い異質性（I²=99.8％）が観察されたが、出版バイアスはみられなかった。
　アメリカの治療成功率が最も低く、75.9％だった（95％信頼区間73.8-77.9％）。オセアニアが最も高く、83.9％（95％信頼区間75.2-91.0％）だった。
（世界の結核治療成功率：文献より引用）

　小児では、治療成功率は84.8％（95％信頼区間77.7-90.7％）だった。HIV共感染患者の治療成功率は71.0％（95％信頼区間63.7-77.8％）で、多剤耐性結核では58.4％（95％信頼区間51.4-64.6％）、超多剤耐性結核では27.1％（95％信頼区間12.7-44.5％）だった。
　治療開始2ヶ月後の喀痰抗酸菌塗抹検査が陰性の場合、治療成功率は約3倍高かった（オッズ比2.7、95％信頼区間1.5-4.8）。また、65歳未満の若年（オッズ比2.0、95％信頼区間1.7-2.4）、非飲酒者（オッズ比2.0、95%信頼区間1.6-2.4）、HIV陰性患者（オッズ比1.9、95％信頼区間1.6-2.5）も治療成功率が高かった。

結論：
　世界的に結核の治療成功率は良好だったが、それでもなお85％を下回っている。年齢、性別、アルコール消費量、喫煙、治療開始2ヶ月目の喀痰陰性化、HIV感染症は結核の治療成功に影響を与える。
　

医療者のための結核の知識 第5版 [ 四元 秀毅 ] 価格：3740円（税込、送料無料) (2019/12/30時点)

COPDにおけるICS/LABAはどれが最良か？ 2020年 01月 17日

　シムビコート®、Fostair®がアドエア®よりもCOPDに適しているというエビデンスになりそうです。ジェネリックが登場したので、個人的にはシムビコート®はブデホル®にスイッチしています。

Ting-Yu Chang, et al.
Comparative Safety and Effectiveness of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting β2 Agonist Combinations in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.12.006

背景：
　COPD患者では、吸入ステロイド（ICS）の薬剤間の肺炎リスク差は、特にベクロメタゾン含有の場合、議論の余地がある。この研究は、COPD患者におけるICS/長時間作用性β₂刺激薬（LABA）併用のリスクとベネフィットのプロファイルを比較することである。

方法：
　2009年～2015年において台湾の国民健康保険請求データを使用した後ろ向きコホート研究を実施し、新規にICS/LABAを使用したCOPD患者を含めた。傾向スコアマッチとCox回帰モデルを用いて、異なるICS/LABA使用による重症肺炎と急性増悪のハザード比を推定した。

結果：
　42393人のICS/LABA新規使用者が同定され、フルチカゾンプロピオン酸エステル/サルメテロール（FLU/SAL）DPIが7182人、ブデソニド/ホルモテロール(BUD/FOR) DPIが9587人だった。BUD/FOR DPIおよびベクロメタゾン/ホルモテロール（BEC/FOR）の定用量噴霧（MDI）は、FLU/SALのDPI・MDIと比較して、重症肺炎(BUD/FOR ハザード比0.83 [95%信頼区間0.70-0.98], BEC/FOR ハザード比0.69 [95％信頼区間0.58-0.81]) 、重症増悪(BUD/FOR ハザード比0.88 [95％信頼区間0.78-0.99], BEC/FOR ハザード比0.90 [95％信頼区間0.84-0.96])のリスクが低かった。平均一日ICS用量で補正すると、BUD/FOR DPI使用者は重症肺炎のリスクが依然として低かった（18％）が、BEC/FOR MDI使用者では有意ではなかった。この結果は、事前に指定されたサブグループのほとんどにおいて、すべての感度分析で一貫していた。
（重症肺炎と重症急性増悪のリスク：文献より改変引用）

　FLU/SAL MDIの1日平均用量が500μgを超える高用量群では、重症肺炎のリスクが低用量群よりも66％高かった（補正ハザード比1.66、95％信頼区間1.03-2.70）。BEC/FORの1日平均用量が200-400μgの中用量群では、重症亜飛円のリスクが低用量群よりも38％高かった（補正ハザード比1.38、95％信頼区間1.08-1.81）。

結論：
　この研究は、COPD患者におけるICS/LABAの組み合わせの安全性・有効性の結果に関する既存のエビデンスを補強するものであり、臨床的治療の決定に適用できるかもしれない。

内科医に役立つ！ 誰も教えてくれなかった尿検査のアドバンス活用術 [ 上田 剛士 ] 価格：3850円（税込、送料無料) (2019/12/7時点)

COSYCONET試験：安定期COPDにおける高感度トロポニンIは死亡リスク因子 2020年 01月 16日

　かなり気合の入った多施設共同研究ですね。

Waschki B, et al.
High-sensitivity troponin I and all-cause mortality in patients with stable COPD: An analysis of the COSYCONET study
European Respiratory Journal 2019; DOI: 10.1183/13993003.01314-2019

背景：
　COPDは世界的に主要な死因であり、かなりの人が心血管疾患で死亡している。高感度トロポニンI（hs-TnI）は、死亡リスクが高いCOPD患者の特定に役立つ可能性がある。安定期COPDの集団において、関連する心血管リスク因子および一般的な心血管疾患を考慮したうえで、現行のCOPD評価より精度が高く総死亡率を予測するためにhs-TnIが有用かどうかを調べた。。

方法：
　多施設共同研究COSYCONET試験では、全病期の安定期COPD患者2085人において、呼吸器系・心血管系マーカーとともにhs-TnIが測定された。プライマリアウトカムは追跡3年間の総死亡とした。

結果：
　hs-TnIは2020人（96.9％）の患者で検出可能であった。hs-TnI濃度中央値は3.8 ng/L (IQR, 2.5‒6.6 ng/L)であり、1.8％の患者が99パーセンタイルである27ng/Lを上回っていた。気流閉塞、呼吸困難グレード、運動耐容能、重症増悪歴、従来報告されている心血管系リスク因子であるeGFR・ABI・NT-proBNP・心血管系疾患の既往で補正したCox回帰分析では、hs-TnIは総死亡の有意な予測因子であった(連続変数：log hs-TnIに対するハザード比1.28 [95%信頼区間1.01‒1.62]、カットオフ値6 ng/L (ハザード比1.63 [95%信頼区間1.10‒2.42])。

結論：
　安定期COPD患者において、hs-TnIはこれまで確立されていたCOPD死亡予測因子を超える強い死亡予測能を有することが分かった。また、さまざまな心血管系リスク因子とは独立して認められる知見であった。

内科医に役立つ！ 誰も教えてくれなかった尿検査のアドバンス活用術 [ 上田 剛士 ] 価格：3850円（税込、送料無料) (2019/12/7時点)

IMPACT試験の日本人サブグループ解析 2020年 01月 14日

　IMPACT試験の日本人サブグループ解析の結果です。いろいろ迷いましたが、記事にします。
　元のIMPACT試験の記事はこちら。

・IMPACT試験：COPDにおけるトリプル吸入療法は中等症あるいは重症COPD増悪を抑制

Kato M, et al.
The IMPACT Study - Single Inhaler Triple Therapy (FF/UMEC/VI) Versus FF/VI And UMEC/VI In Patients With COPD: Efficacy And Safety In A Japanese Population.
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 Dec 6;14:2849-2861.

目的：
　有症状COPDおよび増悪歴のある患者に対して、単一吸入デバイスによるフルチカゾンフランカルボン酸/ウメクリジニウム/ビランテロール（FF/UMEC/VI）のトリプル吸入療法は、FF/VIあるいはUMEC/VIのダブル吸入療法と比較して、中等症/重症の増悪率を減らし肺機能と健康ステータスを改善させることがIMPACT試験で示された。この有効性と安全性を登録日本人患者で解析した。

患者および方法：
　IMPACT試験は、52週間の1日1回FF100μg＋UMEC62.5μg＋VI25μgのトリプル吸入療法を受けた群と、FF/VIあるいはUMEC/VIのダブル吸入療法を受けた群を比較した、ランダム化二重盲検比較試験である。患者は40歳以上の有症状COPD患者で、過去1年に1回以上の中等症/重症増悪を経験しているものとした。プライマリアウトカムは、治療中の中等症/重症のCOPD増悪年間発生率とした。そのほか、初回中等症/重症増悪までの期間、ベースラインから52週目までの1秒量、気管支拡張後1秒量、SGRQスコア、CATスコアの変化量をエンドポイントに組み入れた。安全性も解析された。

結果：
　日本人サブグループは、IMPACT ITT集団の4％（10355人中378人）だった。日本人サブグループにおいて、FF/UMEC/VIは中等症/重症の年間増悪発生率をFF/VIより15％（95％信頼区間-20～40）、UMEC/VIより36％（95％信頼区間6～57）減少させた。FF/UMEC/VIは、中等症/重症増悪リスク（初回までの期間）、肺機能、健康ステータスについてもダブル吸入療法より改善させた。これらの結果は、IMPACT ITT集団と同様のものであった。新たな安全性懸念はみられなかった。肺炎発症頻度はFF/UMEC/VIとFF/VIのほうがUMEC/VIよりも高かった。

結論：
　これらの結果は、有症状COPDで過去1年に増悪歴のある日本人患者に対してFF/UMEC/VIはFF/VIあるいはUMEC/VIの併用療法よりも医学的利益があることを示している。

日経DIクイズ　呼吸器疾患篇／日経ドラッグインフォメーション【合計3000円以上で送料無料】 価格：5830円（税込、送料無料) (2019/12/8時点)

北海道COPDコホート研究：血清α-1アンチトリプシン濃度が高いCOPD患者は予後不良 2020年 01月 13日

　もしやと思って測定するα-1アンチトリプシン。高値の場合、COPDの予後が不良かもしれません。

Takei N, et al.
Serum Alpha-1 Antitrypsin Levels and the Clinical Course of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 Dec 10;14:2885-2893.

目的：
　α-1アンチトリプシン欠損はCOPD発症に関連しているが、血清α-1アンチトリプシンレベルの増加は炎症に反応して起こる。COPDの臨床経過におけるα-1アンチトリプシンレベルの影響は不明だった。10年間の前向きコホート研究のデータに基づいて、血清α-1アンチトリプシンレベルとCOPD患者の臨床経過の関連を調査した。

患者および方法：
　われわれは、北海道COPDコホート研究に登録され、α-1アンチトリプシン欠損の基準に合致しなかった278人のCOPD患者を解析した。 278人のうち、GOLD 1期が26%、GOLD 2期が45%、GOLD 3期が24%、GOLD 4期が5%だった。
　ベースラインでの血清α-1アンチトリプシンレベルの四分位数に基づき、被験者を3つのグループに分けた：低値群 (<116 mg/dL, n = 66); 中値群(116～141 mg/dL, n = 145); 高値群(>141 mg/dL, n = 67)。1秒量の年間変化およびCOPD増悪イベントが初期5年間モニターされ、死亡率が10年間追跡された。

結果：
　ベースラインにおいて、高値群はBMIが低く、胸部CTの気腫スコアが高く、拡散能が低く、血清の急性相タンパクレベルが高く、好中球数が多かった。縦断的解析では、高値群は、1秒量の年間減少が急速で10年死亡率が高かったが、血清α-1アンチトリプシンレベルと初回増悪までの期間に関連はみられなかった。（Kaplan-Meier曲線：文献より引用）

結論：
　COPD患者における血清α-1アンチトリプシンレベルの高さは、全身性炎症ステータスの悪化と10年死亡率の高さと関連していた。

内科医に役立つ！ 誰も教えてくれなかった尿検査のアドバンス活用術 [ 上田 剛士 ] 価格：3850円（税込、送料無料) (2019/12/7時点)