カテゴリ:びまん性肺疾患( 333 )

IPFに対するリゾホスファチジン酸受容体1アンタゴニストは努力性肺活量減少率を緩和

e0156318_10574046.jpg 肝障害がネックになりそうですね。努力性肺活量に対するインパクトは26週間で90mLとやや期待ができますが。
 ただ、1日2回投与群の登録患者さんのばらつきが大きそうで、患者特性で肺機能の中央は同水準にありますが、低肺機能の方がおおく1日2回投与群に組み入れられている印象です。

Scott M. Palmer, et al.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial of BMS-986020, a Lysophosphatidic Acid Receptor Antagonist for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.08.1058


背景:
特発性肺線維症(IPF)は、不可逆的な肺機能の減少をきたす。リゾホスファチジン酸受容体1(LPA1)経路は、IPFの疫学に関与している。IPF患者に対して、高親和性LPA1アンタゴニストBMS-986020の安全性と有効性をプラセボと比較する第2相試験を解析した。

方法:
 IM136003試験は第2相他施設共同並行群間プラセボ対象ランダム化比較試験である。IPFの成人(%努力性肺活量:45-90%、%DLCO:30-80%)が登録され、ランダムにプラセボあるいはBMS-986020(1日1回あるいは1日2回)に26週間割り付けられた。プライマリエンドポイントは、ベースラインから26週目までの努力性肺活量の変化率とした。

結果:
 143人がランダム化され、108人が26週間の用量相を完遂した。35人が完遂できずに治療を中断した。ベースラインの患者特性は両群ともに同等だった(プラセボ群47人、600mg1日1回群48人、600mg1日2回群48人)。BMS-986020を1日2回投与された患者は、プラセボよりも有意に努力性肺活量の減少率が低かった(−0.042 L [95%信頼区間−0.106 ~ −0.022] vs (−0.134 L [95%信頼区間−0.201 ~ −0.068]; P=.049)。用量に関連した肝酵素の上昇がBMS-986020の2群両方にみられた。非盲検化になったあとにBMS-096020群で胆嚢炎が3例みられたために、本試験は早期中止となった。
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(文献より引用:努力性肺活量)

結論:
 BMS-986020 600mg1日2回26週間の治療はプラセボと比較して努力性肺活量の減少率を有意に緩和させた。BMS-986020は2用量群のいずれにおいても肝酵素の上昇と関連していた。





by otowelt | 2018-09-19 00:36 | びまん性肺疾患

肺癌はCPFE急性増悪のリスク

e0156318_16573847.png 想定通りの結果と言えそうですね。

Oh Jee Youn, et al.
Presence of lung cancer and high gender, age, and physiology score as predictors of acute exacerbation in combined pulmonary fibrosis and emphysema: A retrospective study
Medicine: August 2018 - Volume 97 - Issue 31 -p e11683


背景:
 CPFEの患者は急性増悪のため頻繁に病院を受診する。しかしながら、CPFE急性増悪についてはいまだ報告が少ない。そこで、われわれはCPFE患者の急性増悪を予測する因子を調べた。

方法:
 後ろ向きに韓国大学九老病院の12年間の診療録をレビューした。胸部CTにおいてCPFEと診断された患者を選択した。入院を要する呼吸困難の悪化と新たに出現した胸部画像所見を急速悪化と定義した。急性増悪は、呼吸器感染症やその他原因が同定できない肺浸潤影を呈する急速悪化と定義した。われわれは、CPFE患者の年齢、性別、喫煙歴・喫煙量、BMI、既往歴、肺機能検査、性別、年齢、GAPスコア、肺癌の存在について調べた。

結果:
 227人のCPFE患者のうち、108人が急速悪化、31人が急性増悪を経験した。急速悪化のもっともよくみられた原因は感染症(60人、55.6%)だった。肺癌(ハザード比3.274、95%信頼区間1.072-1.918、p=0.02)は急性増悪の有意な予測因子だった。肺癌の存在とCPFE急性増悪は有意な死亡予測因子だった。

結論:
 肺癌を合併したCPFE患者、GAPスコアの高いCPFE患者では急性増悪に注意が必要である。



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by otowelt | 2018-09-12 00:45 | びまん性肺疾患

LAM患者に対してCATは有用

e0156318_21492533.jpg CATは汎用性が高そうではありますが、臨床的に意義のある変化量が個々の疾患で確立されているともっと使いやすいですね。

Kato M, et al.
COPD assessment test as a possible tool for evaluating health-related quality of life in lymphangioleiomyomatosis
Respiratory Investigation, DOI: https://doi.org/10.1016/j.resinv.2018.07.004


背景:
 リンパ脈管筋腫症(LAM)はCOPDに類似した閉塞性換気障害をきたす進行性の嚢胞性疾患であり、健康関連QOLが障害される。そこで、われわれはCOPDアセスメントテスト(CAT)をCOPD以外の慢性呼吸器疾患に広く使うことができるかどうか調べた。今回はLAMに対してCATの有用性を検証した。

方法:
 MLSTSに登録された順天堂大学病院に通院する25人(平均年齢41.20±6.76歳、BMI20.39±2.61)のLAM患者データを用いて、われわれは肺機能変化、健康関連QOLの反応性(CAT、SGRQスコア、EuroQOL-VAS、FPI)、24ヶ月のシロリムス治療期間中の肺機能と健康関連QOLの関連性について調べた。

結果:
 1秒量、努力性肺活量、CAT総スコアはシロリムス治療の24ヶ月を通じて改善がみられた(それぞれ5.33 ± 1.20 mL/ヶ月, 2.61 ± 1.16 mL/ヶ月, −0.127 ± 0.022点/ヶ月)。一方、SGRQ総スコア、EuroQOL-VAS、FPIスコアには有意な変化がみられなかった。
 1秒量、%1秒量、1秒率の変化は、CAT総スコア、CAT息切れスコア、SGRQ活動性と有意に相関していた。線形混合効果モデルにおけるステップワイズ多変量回帰では、CAT息切れスコア・自信スコアはベースラインからの1秒量変化と有意に関連する信頼性のある項目だった(p=0.0011, p=0.0441)。

※CAT息切れスコア:「坂や階段を上っても息切れがしない」の項目
※CAT自信スコア:「肺の状態を気にせずに外出できる」の項目
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(文献より引用)

結論:
 我々の研究によれば、シロリムス治療中のLAM患者の健康関連QOLの評価にCATは有用と考えられる。





by otowelt | 2018-09-06 00:46 | びまん性肺疾患

メタアナリシス:GERDとIPFの関連は喫煙に左右されている?

e0156318_7331272.jpg 私も、IPF自体の進行にGERDが影響を与えているようには感じていません。この議論をするときに、PPIが長期的に誤嚥のリスク因子としても報告されていることが頭をよぎります。

David Bédard Méthot, et al.
Meta-Analysis of Gastroesophageal Reflux Disease and Idiopathic Pulmonary Fibrosis
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.07.038


背景:
 胃食道逆流症(GERD)と特発性肺線維症(IPF)の関連については議論の余地がある。現在のガイドラインでは臨床医は定期的な制酸剤の内服を推奨しているが、2つの最近のメタアナリシスではIPFに対する制酸剤治療は結論が出ていないとしている。われわれの目的は、GERDとIPFの関連性に関するエビデンスを構築するため、システマティックレビューおよびメタアナリシスを行うことである。

方法:
 Medline, Ebbase, Ovid, Web of Scienceで全言語の原著論文を1966年~2018年5月まで検索した。GERDがIPFにもたらす関連性を算出するに足る場合、本メタアナリシスでは観察研究(コホートおよび症例対照研究)が選択された。

結果:
 18の症例対照研究(3206人のIPF患者、9358人のコントロール)がメタアナリシスの適格基準を満たした。メタアナリシスによれば、GERDはIPFと関連していた(オッズ比2.94、95%信頼区間1.95-4.42、p homogeneity < 0.0001)。データソースの種類(臨床研究 vs データベース)、コントロールの種類(健常ボランティア、間質性肺疾患以外の呼吸器疾患患者、非IPF-間質性肺疾患患者)によらず、結果は有意であった。メタ回帰では、喫煙歴で補正すると、GERDとIPFは関連していなかった。

結論:
 GERDとIPFは関連しているかもしれないが、特に喫煙歴などの交絡因子による影響が大きい。症例対照研究に限って言えば、おそらくGERDとIPFの関連は薄い。




by otowelt | 2018-09-03 00:42 | びまん性肺疾患

ヨーロッパにおけるIPF管理の変遷

e0156318_7331272.jpg Respiratory Researchに批判的な目を持っているわけではありませんが、データ収集にバラつきはあれどもう少し上のジャーナルを目指せたのではないのかと思います。

Guenther A, et al.
The European IPF registry (eurIPFreg): baseline characteristics and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Respiratory Research201819:141,https://doi.org/10.1186/s12931-018-0845-5


背景:
 2009年からヨーロッパのIPF患者はeurlIPFregに登録されており、ここから疫学的データやtranslational researchの生体材料が提供されている。

方法:
 レジストリーデータは、患者および主治医のベースライン・追跡時質問票に基づいており、1700のパラメータで構成されている。このレジストリの中期~長期的な目的は、IPFのフェノタイプ、トリガー因子、増悪条件、地域的・環境的特徴、疾患動態、マネジメントについて理解するための情報を提供することである。

結果:
 2009年11月から2016年10月までに合計2090人の患者がレジストリに登録されたが、1083人は間質性肺疾患疑いどまりであった。IPFと確定診断されたのは525人だった。IPF患者の平均年齢は68.1歳であり、進行性の呼吸困難(90.1%)、疲労(69.2%)、乾性咳嗽(53.2%)で受診することが多かった。cracklesは95.5%の患者に聴取され、ばち指は30.8%にみられた。IPF患者のうち、18.64%がIPFおよびびまん性肺疾患の家族歴を有していた。外科的肺生検は2009年に32%実施されていたが、2016年には8%にまで減少しており、これはおそらくクライオバイオプシーの普及による。気管支肺胞洗浄が行われた263人の所見は、好中球分画上昇(14±15.7%)、好酸球分画上(5.4±8.5%)、リンパ球分画正常(9.8±10.7%)、マクロファージ分画減少(71.2±20.1%)だった。
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(文献より引用:IPF患者の診断手技)

 eurlIPFregに登録された時点で、%努力性肺活量は68.4±22.6%であり、%DLCOは42.1±17.8%だった。135人のIPF患者が長期酸素療法を受け、平均流量は鼻カニューレ2L/分だった。135人のうち、18人が4L/分を超える流量だった。肺高血圧症は16.8%にみられた。6分間歩行距離のは平均388±122mだった。
 ステロイド、免疫抑制剤、N-アセチルシステインは2009年以降減少しており、かわりに抗線維化薬が用いられている。これにより生存が改善している(p = 0.001)。抗線維化薬を使用している患者では生存期間中央値は123.1ヶ月、使用していない患者は68.3ヶ月だった。
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(文献より引用:IPFの治療)
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(文献より引用:Kaplan-Meier曲線)

結論:
 ヨーロッパのIPF患者のベースライン特性、診断、マネジメントの変化、アウトカムについて報告した。



by otowelt | 2018-08-27 00:37 | びまん性肺疾患

WRAP-IPF試験:GER合併IPFに対する腹腔鏡下逆流防止術

e0156318_7331272.jpg 今年のATSで発表されたのでご存知の方も多いと思いますが、後ろ向き研究だった知見を前向きに再検討したものです。結果はポジティブとは言えませんが、もっと大規模にやりましょうという結論になっています。

Ganesh Raghu, et al.
Laparoscopic anti-reflux surgery for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (WRAP-IPF): a multicentre, randomised, controlled phase 2 trial
Lancet Respiratory Medicine, DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30301-1


背景:
 胃食道逆流(GER)は、IPFの進行にかかわると考えられている。我々は、腹腔鏡によるGERに対する手術(腹腔鏡下逆流防止術)がIPF進行を抑制するかどうか調べた。

方法:
 このWRAP-IPF試験は、IPFでGERがみられる患者をアメリカ6施設から集めたランダム化比較試験である。われわれは、努力性肺活量が保たれているIPFで24時間pHモニタリングでDeMeesterスコア14.7点以上のGER患者を登録した。%努力性肺活量が50%以下の患者、1秒率65%以下の患者、過去12週間に急性呼吸器系疾患の既往がある患者、BMI35以上の患者、既知の重症肺高血圧症の患者は除外した。ニンテダニブやピルフェニドンの併用は許可した。プライマリエンドポイントは、ITT集団におけるランダム化から48週までの努力性肺活量の変化とした。

結果:
 2014年6月1日から2016年9月30日までに、72人の患者がスクリーニングされた。そのうち58人が外科手術群(29人)、非外科手術群(29人)にランダムに割り付けられた。外科手術群の27人、非外科手術群の20人が48週時に努力性肺活量の測定を受けた。抗線維化薬の使用で補正したITT解析において、48週までの努力性肺活量の変化は外科手術群-0.05L(95%信頼区間-0.15~0.05)、非外科手術群-0.13L(95%信頼区間-0.23~-0.02)だった(p=0.28)。IPF急性増悪、呼吸器疾患による入院、死亡は外科手術群のほうが多かったが統計学的な有意差にはいたらなかった。嚥下障害(28人中8人)、腹部膨満感(28人中4人)が外科手術後の合併症としてみられた。観察期間中、外科手術群で1人、非外科手術群で4人の死亡がみられた。
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(文献より引用:努力性肺活量の変化)

結論:
 IPFでGERがみられる患者の腹腔鏡下逆流防止術は安全で忍容性がある。大規模なランダム化比較試験が望まれる。




by otowelt | 2018-08-23 00:16 | びまん性肺疾患

CHESTガイドライン:間質性肺炎による咳嗽治療

e0156318_11335545.jpg わかりにくいですが、unexplained coughのことも、難治性咳嗽と翻訳しています。「説明できない咳嗽」という訳があまり好きになれず・・・。また、opiateはここではオピオイドと訳しています。

Surinder S. Birring, et al.
Treatment of Interstitial Lung Disease associated cough: CHEST guideline and expert panel report
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.06.038


背景:
 間質性肺疾患(ILD)における慢性咳嗽は、QOLに大きな影響を与える。ILDによる咳嗽に対する効果的な治療アプローチが望まれている。

疑問:
 ILDにおける咳嗽に対して臨床的に効果的な治療のエビデンスは存在するか?:18歳を超える8週間超の慢性咳嗽患者の研究が組み入れられ、質が評価された。システマティックレビューに基づいて、CHESTガイドライン推奨をおこなった。

結果:
 IPF患者、サルコイドーシス患者、強皮症関連ILD患者の8研究と2ケースシリーズ(患者10人超)が対象となった。研究の質は、8研究すべてにおいて高かった。サルコイドーシス患者に対する吸入ステロイド薬は支持されなかった。シクロホスファミドとミコフェノール酸についても強皮症関連ILDの咳嗽治療には支持されなかった。IPFに対するサリドマイドは、CHESTパネルの投票で推奨に到達しなかった。ILDにおける難治性咳嗽の治療オプションが不足しており、ガバペンチンや言語病療法的マネジメントなどの選択を提示している難治性咳嗽(unexplained cough)ガイドラインを推奨されたい。オピオイドは難治性咳嗽に対する患者に代替治療として支持されてもよいだろう。

結論:
 ILDの慢性咳嗽マネジメントについてはエビデンスが限られている。

推奨サマリー:
1.ILDで咳嗽に悩まされている患者に対して、基礎にあるILDが進行していないか、あるいは免疫抑制治療が悪影響(副作用、肺障害など)を及ぼしていないかを評価し、さらなる検索ならびに急性・亜急性・慢性咳嗽のガイドラインに基づいて治療をこころみるべきである。

2.IPF患者に対して、慢性咳嗽があり胃食道逆流が否定的ならば、プロトンポンプ阻害剤を使うべきでないと支持する。

3.肺サルコイドーシスの患者に対して、慢性咳嗽に対して吸入ステロイド薬をルーチンに処方すべきでないと支持する。

4.難治性咳嗽のILD患者に対して、CHEST難治性咳嗽(unexplained cough)ガイドライン基づく治療であるガバペンチンや言語療法、臨床試験への登録を推奨する。

5.ILDによる慢性咳嗽の患者に対して、代替治療が失敗し咳嗽がQOLに悪影響を与えるとき、症状コントロールのために緩和ケアとしてオピオイドを用い、1週間目に再評価をおこない、処方を継続する前に1ヶ月ごとにも再評価すべきである。









by otowelt | 2018-08-07 00:46 | びまん性肺疾患

IPF患者の結節に対するFDG-PET/CT検査は悪性の診断に有用

e0156318_7331272.jpg 日本では基本的に癌の診断がついてからPETを行うべきとされていますが、実際は・・・ゴニョゴニョ。

Lee SH, et al.
Is 18F-FDG PET/CT useful for the differential diagnosis of solitary pulmonary nodules in patients with idiopathic pulmonary fibrosis?
Ann Nucl Med. 2018 Jul 4. doi: 10.1007/s12149-018-1273-9.


目的:
 IPFは、肺癌の合併頻度の上昇と関連しているが、IPF患者はしばしば肺機能が低下しており、気胸合併の懸念から侵襲的検査が受けにくいという現状がある。そのため、肺内の結節に対してFDG-PETなどの非侵襲的な検査が有用かもしれない。しかしながら、IPFにおけるFDG-PETの有用性のデータは不足している。われわれは、FDG-PETがIPF患者の肺内の結節に対して鑑別診断に有用かどうか検証した。

方法:
 われわれの病院のIPFコホートから、8-30mmの結節(平均18.5±5.7mm)を有しFDG-PETを受けた患者を後ろ向きに55人(男性54人、女性1人、平均年齢67.8±7.6歳)登録した。病理学的にその後診断を受けたのは52人で、経過のみで診断されたのは3人である。

結果:
 最終診断で、41人(75%)の結節が悪性だった(21人が扁平上皮癌、9人が腺癌、5人が小細胞癌、4人が混合型、1人がLCNEC、1人が肉腫)。残りの14人(25%)は良性だった。PET/CTによる悪性診断は、感度98%、特異度86%、陽性的中率95%、陰性的中率92%だった。SUVmaxのカットオフ値を2.0に設定すると、感度95%、特異度93%、陽性的中率98%、陰性的中率87%だった。

結論:
 FDG-PET/CT検査は、IPF患者においても結節が悪性か否かを判断する検査として有用である。




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by otowelt | 2018-08-06 00:40 | びまん性肺疾患

日本のPPFE52人の臨床的検討

e0156318_10545513.png まとまった報告は珍しいですね。 

Ishii H, et al.
Pleuroparenchymal fibroelastosis diagnosed by multidisciplinary discussions in Japan
Respiratory Medicine, DOI: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.06.022


背景:
 特発性間質性肺炎のうち、Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE) はまれなサブセットである。PPFEに関する大規模な臨床研究は存在しない。この研究の目的は日本におけるPPFEの臨床的および生理学的特徴を同定することである。

方法:
 これは日本で行われた後ろ向きの多施設共同研究である。MDDにおいてPPFEと診断され52人を登録した。

結果:
 第6胸椎レベルでの胸郭の前後と横の比で定義されたFlat chest indexは、BMI(r = 0.340, p = 0.013)、%予測努力性肺活量(FVC)r = 0.355, p = 0.012)と有意に相関していた。また、残気量/全肺気量(RV/TLC)と逆相関していた(r = −0.312, p = 0.042)。RV/TLCはBMI(r = −0.746, p < 0.0001)および%予測FVC(r = −0.507, p = 0.0005)と逆相関し、年齢、GAPスコアを正の相関をしていた(r = 0.332, p = 0.030)。生存期間中央値は96ヶ月で、5年次での生存率は58%だった。KL-6が600U/mLを超える症例のほうが生存期間が有意に短かった(p < 0.001)。

結論:
 PPFEにおける低BMI、FVC減少、RV/TLC上昇は、胸郭扁平の進行と関連し、吸気を阻害して拡張機能障害に陥る可能性がある。KL-6高値は、PPFEの予後を不良にする。





by otowelt | 2018-07-31 00:13 | びまん性肺疾患

肺移植時におけるピルフェニドンによる創傷治癒遅延について

e0156318_10514140.png オフェブよりは安全性は高い印象です。

Mortensen A, et al.
Effect of pirfenidone on wound healing in lung transplant patients.
Multidiscip Respir Med. 2018 Jun 14;13:16.


背景:
 ピルフェニドンはIPFの進行を遅らせ死亡率を下げることがわかっている。TGF-βを阻害することで創傷治癒に影響を与える可能性がある。われわれは、肺移植までにピルフェニドンを内服することで、移植後の創傷治癒遅延のリスクを増加させるかどうか検証した。

方法:
 われわれは後ろ向きに肺線維症に対して肺移植をおこなわれた患者を登録した(2014年1月~2015年12月)。

結果:
 ピルフェニドンを移植前1ヶ月まで内服した18人を登録した。外科的な問題による胸骨離解があった1人を除いて、すべての患者で気道の離解はみられなかった。どの患者も少なくとも30日のピルフェニドンを内服しており、9人は90日以上内服していた。

結論:
 肺移植前までピルフェニドンを継続しても安全性に問題はない。






by otowelt | 2018-07-27 00:57 | びまん性肺疾患