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IPFにおけるCPFEの定義は気腫のひろがりを10%以上に

e0156318_16573847.png CPFEの定義についての提案です。

Hee‐Young Yoon, et al.
Effects of emphysema on physiological and prognostic characteristics of lung function in idiopathic pulmonary fibrosis
Respirology, First published: 23 August 2018,https://doi.org/10.1111/resp.13387


背景および目的:
 CPFE(combined pulmonary fibrosis and emphysema)は、肺容量を保持するものの肺機能が減少していくことで特徴づけられる。しかしながら、気腫性病変の広がりが特発性肺線維症(IPF)の呼吸生理学や予後的特徴にどの程度影響を与えるのかは分かっていない。われわれは、IPF患者においてCPFEがあると定義する際用いられる、気腫のひろがりについて解析した。

方法:
 209人のIPF患者において、胸部高分解能CT(HRCT)において気腫のひろがりをテクスチャ解析による自動定量システムを用いて観察した。肺機能パラメータの年間減少率と予後予測に対する気腫のひろがりが与える影響を解析した。

結果:
 気腫が5%以上みられたのは53人(25%)、10%以上みられたのは23人(11%)、15%以上みられたのは12人(6%)だった。気腫のひろがりが5%以上みられた患者は、男性、既喫煙者の頻度が高かった。これらの患者は肺容量が保持時されており、努力性肺活量の減少率は気腫がほとんどみられない患者よりも緩やかであった。努力性肺活量減少率は、気腫がほとんどみられない患者(ハザード比0.933, P < 0.001)、気腫が5%以上にみられる患者(ハザード比0.906, P < 0.001)において有意な死亡リスク因子だった。しかしながら、拡散能(DLCO)は気腫が10%以上にみられた患者(ハザード比0.972, P = 0.040)、15%以上にみられた患者(ハザード比0.942, P = 0.023)において最も予後予測にすぐれた因子だった。気腫のひろがりのカットオフ値を10%に設定すると、IPF患者において努力性肺活量減少率がもっとも有意差がついた。

結論:
 IPF患者では、気腫のひろがりが10%以上あると、努力性肺活量の年間減少率や予後に影響を与える。これをCPFEの定義として用いることが可能である。



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by otowelt | 2018-09-21 00:08 | びまん性肺疾患

電子たばこは紙巻きたばこよりもCOPDの客観的・主観的アウトカムを改善する

e0156318_1633480.jpg ここで言う「電子たばこ」は、加熱式たばことは異なります。前向きにアセスメントしても、使用したのは後ろ向きコホートです。
 「通常のたばこを吸うよりはマシだ」という私見について、今のところ変えていません。日本は保守的すぎるがゆえに、電子たばこの議論は永遠に「非推奨」になる可能性が高そうです。

Polosa R, et al.
Health effects in COPD smokers who switch to electronic cigarettes: a retrospective-prospective 3-year follow-up
IJCOPD, Published 22 August 2018 Volume 2018:13Pages 2533—2542


背景:
 COPD患者における電子たばこの使用の健康的な影響は広く議論されている。

目的:
 電子たばこを用いて通常の喫煙(紙巻きたばこ)をやめたあるいは減量したCOPD患者コホートにおける、呼吸器パラメータの長期的な前向きアセスメントを提示する。

方法:
 われわれは、過去に後ろ向きに登録したCOPD患者のうち電子たばこユーザーに対して、COPD増悪、スパイロメトリーデータ、主観的アセスメント(CATスコア)、身体活動性(6分間歩行距離)、通常の喫煙(紙巻きたばこ)の使用状況を前向きに再評価した。電子たばこに切り替えるまでのベースライン評価項目を、それから12ヶ月後、24ヶ月後、36ヶ月後の外来で追跡した。年齢および性別でマッチさせた電子たばこを使用していないCOPD患者をコントロール群に割り当てた。

結果:
 44人の患者(男性37人、女性7人)から完全なデータが得られた。電子たばこ群のベースラインと比較すると、その後の紙巻きたばこの使用は有意に減少した(1日平均21.9±4.5本→36ヶ月後1.5±2.4本)。肺機能には差はみられなかったが、COPD増悪率、CATスコア、6分間歩行距離は3年間を通じて電子たばこ群で有意に低かった(p<0.01)。この所見は、電子たばこと紙巻きたばこの両方を使っている(デュアルユーザー)COPD患者でも観察された。
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(文献より引用:COPD増悪)

結論:
 本研究では、電子たばこの使用は客観的および主観的COPDアウトカムを改善させるかもしれない。また、長期のその利益を受けるかもしれない。電子たばこは、COPD患者において紙巻きたばこで受ける有害性を良好に反転させる可能性がある。





by otowelt | 2018-09-20 00:30 | 気管支喘息・COPD

IPFに対するリゾホスファチジン酸受容体1アンタゴニストは努力性肺活量減少率を緩和

e0156318_10574046.jpg 肝障害がネックになりそうですね。努力性肺活量に対するインパクトは26週間で90mLとやや期待ができますが。
 ただ、1日2回投与群の登録患者さんのばらつきが大きそうで、患者特性で肺機能の中央は同水準にありますが、低肺機能の方がおおく1日2回投与群に組み入れられている印象です。

Scott M. Palmer, et al.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial of BMS-986020, a Lysophosphatidic Acid Receptor Antagonist for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.08.1058


背景:
特発性肺線維症(IPF)は、不可逆的な肺機能の減少をきたす。リゾホスファチジン酸受容体1(LPA1)経路は、IPFの疫学に関与している。IPF患者に対して、高親和性LPA1アンタゴニストBMS-986020の安全性と有効性をプラセボと比較する第2相試験を解析した。

方法:
 IM136003試験は第2相他施設共同並行群間プラセボ対象ランダム化比較試験である。IPFの成人(%努力性肺活量:45-90%、%DLCO:30-80%)が登録され、ランダムにプラセボあるいはBMS-986020(1日1回あるいは1日2回)に26週間割り付けられた。プライマリエンドポイントは、ベースラインから26週目までの努力性肺活量の変化率とした。

結果:
 143人がランダム化され、108人が26週間の用量相を完遂した。35人が完遂できずに治療を中断した。ベースラインの患者特性は両群ともに同等だった(プラセボ群47人、600mg1日1回群48人、600mg1日2回群48人)。BMS-986020を1日2回投与された患者は、プラセボよりも有意に努力性肺活量の減少率が低かった(−0.042 L [95%信頼区間−0.106 ~ −0.022] vs (−0.134 L [95%信頼区間−0.201 ~ −0.068]; P=.049)。用量に関連した肝酵素の上昇がBMS-986020の2群両方にみられた。非盲検化になったあとにBMS-096020群で胆嚢炎が3例みられたために、本試験は早期中止となった。
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(文献より引用:努力性肺活量)

結論:
 BMS-986020 600mg1日2回26週間の治療はプラセボと比較して努力性肺活量の減少率を有意に緩和させた。BMS-986020は2用量群のいずれにおいても肝酵素の上昇と関連していた。





by otowelt | 2018-09-19 00:36 | びまん性肺疾患

本の紹介:Dr.イワケンのねころんで読める英語論文

 「ねころんで読める」シリーズはナースから医師まで幅広く読める、エンターテイメント性あふれる医学書です。藤井昌子先生の画力が面白さを倍増させてくれるので、買って損はないモノばかりです。そんなシリーズに、あの岩田健太郎先生が満を持して登場です。「ねころんで読める英語論文」。
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発売日:2018年9月19日
単行本 : 148ページ
価格 : 3,300円 (税別)
出版社 : メディカ出版
著者 : 岩田健太郎先生

e0156318_13141310.jpgAmazonから購入する

 岩田健太郎先生は英語がペラペラだと思うのですが、私はMy name is Yu Kurahara, I'm 36 years old. くらいしか話せません。フィリピン人の英語教師とスカイプで話をしていた息子にも「お父さん発音下手くそ」と揶揄される始末です。

 私が尊敬するとある医師は、英語の発音はイマイチなのですが、海外の学会で堂々と話されます。なぜそんなに自信溢れる発表ができるのかと聞いたところ、「別に英語の発音なんてどうでもいいんや。度胸さえあれば何とか通じる」という返事が返ってきました。これは、『世界の果てまでイッテQ!』の出川イングリッシュと同じ論理で、彼は「滝」のことを「ドドドドウォーター」、「観覧車」のことを「クルクルボックス」と呼びました。それでも外国人と良好なコミュニケーションがとれていた。

 この本は、「そんなんでも構わんからとりあえず度胸をつけろ」と勇気をくれます。本の後半にもビビらないことが大事だと書かれています。至極同感できます。
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 皆さんは、英語論文のAbstractをどこから読んでいますか?別に最初から読んでも間違いではないのですが、効率的に情報を得るためにはConclusionsから読むのがよい。Backgroundは読み手によっては不要な情報です。そして、論文の全体を読むときは、Abstractを手元に置きつつ対比させながら読んでいくスタイルがよい。こういうコツってなかなか医療従事者の中で継承されていきません。誰も教えてくれないし、教えようともしない。私も英語論文を読み始めて何年か経ってようやく分かってきたレベルです。

 無数の医学論文に目を通してきた岩田先生が「読むノウハウ」を一冊に濃縮させて書いておられるわけですから、今の若手医療従事者って心底羨ましいなぁと思います。研修医の頃にこういう本があれば、私ももうちょっとたくさん論文を読めていただろうに。英語論文って、最初はみんな苦労しますよね。通過儀礼みたいな感じで、しんどい。それを「ねころんで」体得できるのならば、これほどありがたいことはありません。





by otowelt | 2018-09-17 00:37 | 呼吸器その他

COPDに対するRPL554の追加的効果

e0156318_1633480.jpg COPDの専門家の間では、RPL554はかなり注目されている吸入薬の1つです。

Dave Singh, et al.
The short term bronchodilator effects of the dual PDE3 and PDE4 inhibitor RPL554 in COPD
European Respiratory Journal 2018; DOI: 10.1183/13993003.01074-2018


背景:
 150mLを超える気道可逆性を有するCOPD患者において、他の気管支拡張薬と併用した場合のRPL554(ホスホジエステラーゼ3および4阻害薬)の短期気管支拡張効果を検証すること。

方法:
 Study 1:6アームのプラセボ対照クロスオーバー試験(36人)でRPL554 6mg、サルブタモール200μg、イプラトロピウム40μg、RPL554+サルブタモール、RPL554+イプラトロピウム、プラセボの効果を比較。
 Study 2:③アームのプラセボ対照クロスオーバー試験(30人)で、チオトロピウム18μgに、RPL554(1.5mgあるいは6mg)あるいはプラセボを加えた効果を比較(3日間)。

結果:
 Study 1:プラセボと比較したピーク1秒量は、RPL554、イプラトロピウム、サルブタモールは同等だった(平均223mL, 199mL, 187mL)。またピーク1秒量の上乗せの効果は、RPL554+イプラトロピウム vs イプラトロピウム(平均差94mL、p<0.0001)、RPL554+サルブタモール vs サルブタモール(平均差108mL、p<0.0001)だった。
 Study 2:RPL554はプラセボと比較してピーク1秒量を増加させた。平均1秒量(0-12h)上昇は、RPL554 6mg群だけでプラセボと差がみられた(平均差65mL、p=0.0009)。
 いずれの研究においても肺容量および気道コンダクタンスはRPL554を併用することが改善がみられた。

結論:
 通常の気管支拡張薬に加えてRPL554を併用することで、追加的な気管支拡張効果と過膨張抑制効果が観察された。



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by otowelt | 2018-09-14 00:39 | 気管支喘息・COPD

燃焼式たばこと加熱式たばこの尿中物質比較

e0156318_14441648.jpg 個人レベルでは、燃焼式たばこを吸うよりは長期的にはマシだという立場は変えていません。もちろん、禁煙するのが一番ですが。
 たばこの敷居が低くなり(ゲートウェイ効果)、周囲の若者に悪影響を与える土壌を作るという批判はまっとうだと思いますし、賛成です。
 いずれにしても、現時点でリスク低減たばこ製品(MRTP: Modified Risk Tobacco Product)として認められていないのが加熱式たばこ。

Gale N, et al.
Changes in Biomarkers of Exposure on Switching From a Conventional Cigarette to Tobacco Heating Products: A Randomized, Controlled Study in Healthy Japanese Subjects.
Nicotine Tob Res. 2018 Jun 15. doi: 10.1093/ntr/nty104. [Epub ahead of print]


背景:
 喫煙は呼吸器疾患、心血管疾患、がんを含むあらゆるヒトの疾患の原因となっている。これはたばこの煙に含まれる様々な毒性物質が原因である。たばこからリスク低減たばこ製品(MRTP: Modified Risk Tobacco Product) にスイッチすることは、たばこによるリスクを減らす潜在的意義があることが支持されている。

方法:
 これは、通常の燃焼式たばこから加熱式たばこ(glo, iQOS)にスイッチすることによって、特定の物質の暴露がどのように変化するかしらべたものである。180人の日本人喫煙者が2日間燃焼式たばこを吸うベースライン期間を設けられ、それに引き続く5日間、喫煙を継続する群、gloにスイッチする群、iQOSにスイッチする群、禁煙する群にランダムに割り付けられた。ベースラインあるいはランダム化24時間後の尿検査が行われた。一酸化炭素は呼気で計測された。

尿中測定物質:
・total nicotine equivalents(TNeq; nicotine, cotinine, 3-hydroxycotinine, and their glucuronide conjugates)
・total 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol(NNAL)
・total N-nitrosonornicotine (NNN); 3-hydroxypropylmercapturic acid (3-HPMA)
・3-hydroxy-1-methylpropylmercapturic acid (HMPMA)
・S-phenylmercapturic acid (S-PMA)
・monohydroxybutenyl-mercapturic acid (MHBMA)
・2-cyanoethylmercapturic acid(CEMA)
・4-aminobiphenyl (4-ABP)
・o-toluidine (o-Tol)
・2-aminonaphthalene(2-AN)
・1-hydroxypyrene (1-OHP)
・2-hydroxyethylmercapturic acid (HEMA)
・N-acetyl-S-(2-carbamoylethyl)cysteine(AAMA)
・N-acetyl-S-(2-hydroxy-2-carbamoylethyl)cysteine(GAMA)

結果:
 スイッチしてから5日後、尿中のニコチンを含む物質および呼気一酸化炭素は燃焼式たばこと比較してそれ以外の群で有意に減少していた(p<0.05)。多くの場合、gloと禁煙群で同等の減少を示した。
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(文献より引用)

結論:
 5日間のgloあるいはiQOSの使用は、従来の燃焼式たばこと比較して毒性物質の暴露を減少させた。



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by otowelt | 2018-09-13 00:04 | 呼吸器その他

肺癌はCPFE急性増悪のリスク

e0156318_16573847.png 想定通りの結果と言えそうですね。

Oh Jee Youn, et al.
Presence of lung cancer and high gender, age, and physiology score as predictors of acute exacerbation in combined pulmonary fibrosis and emphysema: A retrospective study
Medicine: August 2018 - Volume 97 - Issue 31 -p e11683


背景:
 CPFEの患者は急性増悪のため頻繁に病院を受診する。しかしながら、CPFE急性増悪についてはいまだ報告が少ない。そこで、われわれはCPFE患者の急性増悪を予測する因子を調べた。

方法:
 後ろ向きに韓国大学九老病院の12年間の診療録をレビューした。胸部CTにおいてCPFEと診断された患者を選択した。入院を要する呼吸困難の悪化と新たに出現した胸部画像所見を急速悪化と定義した。急性増悪は、呼吸器感染症やその他原因が同定できない肺浸潤影を呈する急速悪化と定義した。われわれは、CPFE患者の年齢、性別、喫煙歴・喫煙量、BMI、既往歴、肺機能検査、性別、年齢、GAPスコア、肺癌の存在について調べた。

結果:
 227人のCPFE患者のうち、108人が急速悪化、31人が急性増悪を経験した。急速悪化のもっともよくみられた原因は感染症(60人、55.6%)だった。肺癌(ハザード比3.274、95%信頼区間1.072-1.918、p=0.02)は急性増悪の有意な予測因子だった。肺癌の存在とCPFE急性増悪は有意な死亡予測因子だった。

結論:
 肺癌を合併したCPFE患者、GAPスコアの高いCPFE患者では急性増悪に注意が必要である。



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by otowelt | 2018-09-12 00:45 | びまん性肺疾患

ベンラリズマブが効きやすい因子

e0156318_1637713.jpg 「鼻ポリープを有する例」については至極同意です。メポリズマブでも有効とされている集団ですね。
 
Eugene R. Bleecker, et al.
Baseline Patient Factor Impact on the Clinical Efficacy of Benralizumab for Severe Asthma
European Respiratory Journal 2018; DOI: 10.1183/13993003.00936-2018


背景:
 ベンラリズマブは抗好酸球モノクローナル抗体であり、好酸球性炎症がある重症コントロール不良喘息患者の増悪を減らし肺機能を改善させる効果がある。われわれは、重症喘息患者におけるベンラリズマブの有効性に影響するベースライン因子を評価した。

方法:
 この解析は、第III相試験であるSIROCCO試験およびCALIMA試験のプールデータを解析したものである。12~75歳の高用量ICS/LABAを吸入している重症コントロール不良喘息患者がベンラリズマブ30mgを8週ごと(最初の3回は4週間ごと)、4週ごと、あるいはプラセボを投与される群に割り付けられた。ベンラリズマブの有効性に影響を与えるベースライン因子(経口ステロイド使用、鼻ポリープ、気管支拡張前努力性肺活量、過去1年の増悪、診断時年齢)が評価された。年間増悪率や気管支拡張前1秒量といった有効性アウトカムが治療終了時に比較された。

結果:
 ベンラリズマブ8週ごとは、好酸球300/μL以上の患者ではベースラインの因子にかかわらず有効だった。好酸球300/μL未満の集団では、経口ステロイド使用、鼻ポリープ、努力性肺活量<65%の因子を有する患者が8週ごとのベンラリズマブによる増悪率減少の恩恵を受けた。

結論:
 ベースラインの臨床的因子や好酸球数は、ベンラリズマブに反応しやすい患者を同定する上で役立つ。


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by otowelt | 2018-09-11 17:50 | 気管支喘息・COPD

NVALT-11/DLCRG-02試験:病期III期NSCLC治療後PCIは有症状脳転移の発生を減少させる

e0156318_848424.png NNT4.95なので、かなり効果的な治療ではあります。ただ、「目に見える問題」を先送りにしているだけなのかどうかが気になります。

De Ruysscher D, et al.
Prophylactic Cranial Irradiation Versus Observation in Radically Treated Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized Phase III NVALT-11/DLCRG-02 Study.
J Clin Oncol. 2018 Aug 10;36(23):2366-2377.


目的:
 この研究の目的は、予防的全脳照射(PCI)が病期IIIの非小細胞肺癌(NSCLC)において有症状脳転移を減少させるかどうか調べることである。

患者および方法:
 病期IIIのNSCLC患者が化学放射線治療±外科手術のあと、ランダムに経過観察群あるいはPCI群に割り付けられた。プライマリエンドポイントは、24ヶ月時点の有症状脳転移の発生とした。有害事象、生存、QOLなどが調べられた。

結果:
 2009年~2015年に175人の患者が登録された(腺癌41%、扁平上皮癌36%、大細胞癌18%、WHO PS0:38%、PS1:57%、病期IIIA:53%、IIIB:46%)。87人がPCI群、88人が経過観察群に割り付けられた。PCI線量は、38人が30Gy/12Fr、34人が30Gy/10Fr、3人が25Gy/10Frだった。追跡期間中央値は48.5ヶ月(95%信頼区間39-54ヶ月)だった。PCI群86人のうち6人(7.0%)、経過観察群88人のうち24人(27.2%)が有症状脳転移を発生した(p=0.001)。PCIは有意に有症状脳転移の発生を減らした(ハザード比0.23、95%信頼区間0.09-0.56、p=0.0012)。NNTは4.95だった。
e0156318_173032.jpg
(文献より引用:有症状脳転移の発生)

 わずかにPCI群の方が全生存期間が長かったものの、統計学的に有意な差はなかった(PCI群24.2ヶ月 vs 経過観察群21.9ヶ月、p=0.56)。Grade 1および2の記憶障害は有意にPCI群で多かった。
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(文献より引用:全生存期間)

結論:
 病期IIIのNSCLC治療後PCIは有症状脳転移の発生を有意に減らす。



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by otowelt | 2018-09-10 00:15 | 肺癌・その他腫瘍

EBUS-TBNAによるPD-L1発現診断はカットオフ値50%以上の場合感度が低下する

e0156318_9511053.jpg それでも、ガイドシースによる微小検体なんかに比べると格段に診断能は高いと思います。

Sakata KK, et al.
Comparison of PD-L1 immunohistochemical staining between EBUS-TBNA and resected lung cancer specimens
CHEST, DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.07.017


背景:
 進行非小細胞肺癌(NSCLC)では、EBUS-TBNAで得られた小さな検体はPD-L1発現の解析に際して、癌組織診断にのみ適切であるという事態がよくある。ゆえにわれわれは、外科的に切除された大きな検体と比較したEBUS-TBNAのPD-L1発現を1%以上、50%以上の場合に分けて感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率を調べた。

方法:
 われわれは後ろ向きにEBUS-TBNAに引き続いて外科的肺生検をおこなわれたNSCLC患者を2006年6月~2016年9月に登録した。患者背景および処置前後・周術期データが収集された。検体は適切に処理されPD-L1発現が解析された。陽性となったPD-L1検体は、1%以上および50%以上の2つのカットオフ値に分類された。EBUS-TBNAによるPD-L1発現の感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率を外科検体と比較した。

結果:
 61人の患者が登録された。PD-L1発現が1%以上の場合、EBUS-TBNAの感度は72%、特異度は100%、陽性的中率は100%、陰性的中率は80%だった。PD-L1発現が50%以上の場合、感度は47%、特異度は93%、陽性的中率は70%、陰性的中率は84%だった。PD-L1発現の一致率は、PD-L1発現1%以上の場合87%、PD-L1発現50%以上の場合82%だった。

結論:
 PD-L1発現のカットオフ値を1%以上に設定すると、EBUS-TBNAのPD-L1発現診断は外科的切除検体と相関がみられた。しかしながら、PD-L1発現のカットオフ値を50%以上に設定すると、感度と陽性的中率が有意に減少した。カットオフ値50%以上に設定する場合、EBUS-TBNA検体ではPD-L1ステータスを誤認する可能性がある。



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by otowelt | 2018-09-07 00:19 | 肺癌・その他腫瘍